シクロオキシゲナーゼ（COX）の長所と短所

炎症による痛み、ほとんどの人が人生のある時点で経験するもの、および関節炎を患う多くの人々にとって共通の日常的な出来事は、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を含む。 ＣＯＸは、プロスタノイド（プロスタグランジン、プロスタサイクリン、およびトロンボキサン）を形成する酵素であり、これらはすべて炎症反応の原因である。しかし、COXがすべて悪いわけではないことがわかりました。通常の細胞プロセスにも必要です。非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）はCOXに影響を及ぼして炎症を軽減します。彼らはこれをうまくやることが多いのですが、努力の中でCOXのプラスの効果のいくつかを否定するかもしれません。

COX-1とCOX-2

1990年代には、シクロオキシゲナーゼ酵素にはCOX-1とCOX-2という2つの形態があることが発見されました。後者は炎症の原因となるものです。 COX-1は私たちの体のほとんどの組織に存在することが知られています。胃腸管では、COX-1は胃と腸の通常の内膜を維持し、消化液から胃を保護します。この酵素は腎臓と血小板の機能にも関与しています。

一方、COX-2は主に炎症部位に見られます。 COX-1とCOX-2はどちらも疼痛、発熱、炎症に寄与するプロスタグランジンを産生しますが、COX-1の主な役割は胃腸を保護し、血液凝固に寄与することです副作用。

従来のNSAID

多くの種類の関節炎を治療するために一般に処方されている非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、プロスタグランジンを阻害することによって作用する。モトリン（イブプロフェン）、アスピリン、アレベ（ナプロキセン）などの従来のNSAIDは、効果的ではありますが、非選択的であるため潰瘍を含む胃腸障害を引き起こす可能性があります。つまり、COX-1とCOX-2の両方を阻害します。

伝統的なＮＳＡＩＤによるＣＯＸ － ２の阻害は炎症を軽減するのに有用であるが、欠点は、酵素がその保護機能を果たすことができなくなるので、ＣＯＸ － １の阻害が胃腸管出血などの副作用をもたらし得ることである。消化管。このような効果があるため、胃潰瘍、喘息、高血圧、腎臓病、または肝疾患がある、またはしたことがある場合は推奨されません。

COX-2選択的NSAID

1990年代後半、製薬会社はプロスタグランジンも阻害するがCOX-2のみを標的とするいくつかのNSAID薬を開発しました。これらのＮＳＡＩＤの目的は、胃腸管におけるＣＯＸ － １の保護を失うことなく疼痛および炎症を軽減し、副作用を少なくすることである。 COX-2阻害薬として知られているこれらの薬は、セレブレックス（セレコキシブ）、バイオックス（ロフェコキシブ）、およびベクストラ（バルデコキシブ）でした。これらのうち、Celebrexは米国で市場に出回っている唯一のCOX-2阻害剤です。心臓発作や脳卒中のリスクが高まる可能性があるため、VioxxとBextraはどちらも米国市場から撤退しました。

2004年のVioxxの撤退以来、米国食品医薬品局（FDA）は、店頭販売または処方箋で販売されていたすべてのNSAIDおよびCOX-2阻害薬を含む全種類の医薬品を精査し、心血管リスクに関する警告を追加しました処方指示や薬のラベルに。

他の2つのCOX-2阻害剤、アルコキシア（エトリコキシブ）とプレキシー（ルミラコキシブ）は、どちらも他の国で処方されており、FDAによって却下されています。関連する肝合併症のため、Prexigeはオーストラリアとカナダの市場から除外されました。

ＣＯＸ － ２阻害剤は、胃腸の副作用を少なくして疼痛および炎症を標的とする。それらはまた、非選択的NSAIDのように血小板に影響を与えないように見えます。つまり、ワルファリンのような血液希釈剤と併用した場合、COX-2阻害薬はCOX-1阻害薬ほど出血リスクを増加させません。

そのため、炎症と疼痛緩和の両方が必要な場合、血液希釈剤を使用している場合、および/または潰瘍や消化管出血がある場合、あるいはこれらの問題のリスクがある場合、医師は従来のNSAIDの代わりにCOX-2阻害薬を処方します。単に痛みを和らげる必要がある場合は、代わりにTylenol（アセトアミノフェン）を検討することができます。

NSAIDの警告

NSAIDSに関するラベル警告は、2015年にFDAによってさらに強化され、以下を含むすべてのNSAIDおよび心血管リスクに関する最新の情報を反映するように改訂されました。

• 心臓発作や脳卒中の危険性の増加は、NSAIDを使用してから最初の数週間以内に発生する可能性がありますが、それはあなたがより長い線量でだけでなく、あなたが薬を使用する時間よりも高いかもしれません。
• 以前はすべてのNSAIDが同じ危険性を持っていると信じられていましたが、特定のNSAID（Celebrexを含む）が他の人より心臓発作または脳卒中の危険性が高いかどうかは今では不明です。
• NSAIDを使用することによる心臓発作や脳卒中のリスクの増加は、心臓病やその危険因子の有無にかかわらず、すべての人に当てはまります。
• 心臓病や心臓病の危険因子がある場合、NSAIDを使用した後の心臓発作や脳卒中の危険性は、同じ危険因子を持たない人よりも高くなります。
• あなたが最初の心臓発作を起こした後にNSAIDで治療されることは、NSAIDで治療されていない同僚よりも初年度の死亡の危険性が高いことに関連しています。
• NSAIDの使用は心不全のリスクを高めます。

ボトムライン

NSAIDとCOX-2阻害剤はどちらも変形性関節症、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎に対する重要な治療法の選択肢と考えられていますが、それぞれの人にとって有益性とリスクを考慮しなければなりません。あなたの個人的な心臓リスク、そしてあなたの病歴、年齢、そして現在の薬は、あなたの関節炎を治療するための最良のタイプのNSAIDを決定するのを助けます。