網膜芽細胞腫 - 症状、診断、および治療

網膜芽細胞腫は眼のがんで、小児がんの約3〜4パーセントを占めています。それは幼児や乳児で最も頻繁に見られ、そして予後は過去に不良であったが、小児の大多数は現在この病気を乗り切っている。

網膜芽細胞腫の概要

網膜芽細胞腫は、約2万人に1人の子供に発生するまれな小児がんです。それは眼の後ろ側（網膜）の光を検出する神経組織から始まり、症例の80％は3歳未満の子供に起こります。がんが5歳以上の子供に見られることはめったにありません。

網膜芽細胞腫はかつて非常に予後不良であったが、10人中9人の子供のうち約9人が現在生存しており、その多くは同様に視力を保っている。そうは言っても、治療は子供の中でこの状態に直面している親のために激しくなることがあり、そしてサポートが大いに必要とされています。

一般的な症状と網膜芽細胞腫の治療法を見てみましょう。この病気は遺伝性の場合があるので、網膜芽細胞腫の遺伝学と、家族の子供が診断された場合に知っておくべきことについても説明します。

眼の解剖学と網膜

網膜芽細胞腫の症状を理解することは、眼の解剖学的構造を考慮すれば理解するのがより簡単です。

網膜は、眼の裏側の内層を構成し、桿体と錐体と呼ばれる光検出神経細胞（光受容体）で構成されています。網膜は非常に薄く、1/5ミリメートルの厚さ、そして4分の1のサイズです。

あなたが画像を観察するとき、その画像はあなたの瞳孔を通して向けられ、そして網膜に焦点を合わせられます。次に、これらの神経細胞は、その画像の電気信号を視覚を処理する脳の一部（後頭葉）に伝達します。

網膜芽細胞腫の症状

網膜芽細胞腫は、多くの場合、小児科医との面倒な訪問の間に、または写真に診断結果の1つが示された後でも診断されます。症状は次のとおりです。

• 白い瞳孔反射（白血球）：小児科医が光を当てて子供の目を見ると、彼女は「赤い反射」と呼ばれるものを見ています。網膜芽細胞腫が存在する場合、この領域は代わりに白く見えることがあります。子供の目の写真が白い反射を現す場合、時々状態は疑われます。
• 怠惰な目（斜視）：子供の目はさまざまな方向を向いているように見えたり、目が交差して見えたりすることがあります。新生児の目が混ざって見えるのは、3ヶ月から4ヶ月までは普通のことです。網膜芽細胞腫の小児の中には、過度に傾いているように見えるものもあります。
• 光の反射がない：あなたの小児科医は、赤ちゃんが収縮しているかどうかを確認するために、赤ちゃんの生徒に光を当てます。網膜芽細胞腫が存在する場合、この反射は片目には見られないことがあります。
• 目の膨れ、発赤、痛み、または腫れ
• 緑内障（眼圧の上昇）：緑内障は、腫瘍細胞が眼の正常な排液路を塞いだときに発生することがあります。

網膜芽細胞腫の診断

網膜芽細胞腫の診断は、通常、健康な子試験の間の白い瞳孔反射に基づいて最初に疑われる。 （突然変異を持っている赤ちゃんのために、以下を見てください）。上記のように、両親は子供の写真の上に白い瞳孔反射が見られるとき何かが間違っていると疑うことがあります。この反射のためにスクリーニングするように設計された利用可能なスマートフォンアプリさえあります。

イメージング研究はしばしば次に行われます。超音波検査またはOCT（光干渉断層撮影）はしばしば最初の検査であり、腫瘍の厚さに関する重要な情報を与えることがあります。この研究はまた、赤ちゃんに放射線のリスクを免れます。この領域をさらに調べるためにもMRIが推奨されることが多く、網膜芽細胞腫などの軟部組織の異常を視覚化するための優れた検査です。石灰化はCT上で検出しやすいのでCTが必要になることがありますが、それは放射線の危険に子供をさらすので、通常フォローアップのための主要なテストではありません。

多くの癌とは異なり、腫瘍の生検は通常 ではない 検査所見だけで診断を下すことが最も多いので、必要とされます（外観が似ている条件はほとんどありません）。生検のリスクには、眼や視神経の損傷、さらには癌細胞が播種されて癌が拡大する可能性があります。

がんが目を超えて広がっているという懸念がある場合は、転移性疾患を探すための検査が行われることがあります。これらには、腰椎穿刺（髄液中の癌細胞を探すため）、骨髄研究（骨髄中の癌細胞の証拠を探すため）、または骨スキャン（骨転移を探すため）が含まれます。

松果体腫瘍（三辺性網膜芽細胞腫）もある子供もいるため、脳のこの部分を評価するための画像検査（MRIなど）が重要になることがあります。

鑑別診断 - そうでなければそれは何だろうか？

網膜芽細胞腫に似た症状は実際には非常に少ないため、検査と画像診断のみに基づいて診断を下すことがより簡単になります。似ていると思われるその他の条件には、次のものがあります。

• コーツ病：コーツ病は、網膜の後ろの異常な血管によって特徴付けられるまれな先天的な（しかし遺伝性ではない）疾患です。異常な血管は血液を眼の後ろ側に漏らさせます。血液の漏出は、脂肪組織の蓄積（白っぽい黄色の外観を呈する）を引き起こす可能性があり、これは網膜芽細胞腫と誤解される可能性があります。
• Toxocara Canis：Toxocara Canisは時々感染した犬から人間に感染する犬回虫です。寄生虫は眼の後ろ（および他の場所）で増殖する傾向があり、網膜剥離を引き起こす可能性があります。
• 未熟児網膜症：未熟児網膜症は、眼の血管の異常増殖に関連する症状で、妊娠31週より前に生まれた子供によく見られます。
• 持続性過形成性原発性硝子体（PHPV）：PHPVは、目の中の異常な胎児血管によって引き起こされる赤ちゃんのまれな先天的問題です。
• 眼内上皮腫：眼内髄上皮腫は、網膜よりもむしろ毛様体に発生するまれな先天性腫瘍です。

原因とリスク要因

何が網膜芽細胞腫の発症の原因となる突然変異を引き起こすのかは定かではありません。多くの癌では、食事、運動、および環境への曝露が影響を及ぼしますが、通常、網膜芽細胞腫は出生直後または出生前に発症するため、これらの要因の影響ははるかに小さいと考えられます。我々は、遺伝学がこれらの腫瘍のかなりの割合で役割を果たすことを知っている。

網膜芽細胞腫の遺伝学

網膜芽細胞腫は、13番目の染色体に見られるRB1として知られている遺伝子の遺伝子突然変異のために起こるかもしれません。この遺伝子は腫瘍抑制遺伝子で、細胞の増殖を制限するタンパク質をコードしています。これは常染色体優性で受け継がれており、異常な遺伝子は母親からも父親からも受け継がれます。 MYCNのように、この病気に関連したものもあります。

RB1変異では、約25％が生殖細胞系変異（一方の親から受け継がれている）およびその他の75％が獲得している（胎児発育中に発生する変異）と考えられています。 RB1に変異がある（親から受け継がれた、または妊娠初期に変異が発生した）子供の場合、網膜芽細胞腫（浸透度）を発症する可能性は90パーセントです。

遺伝性網膜芽細胞腫はしばしば両側性であり、散発性網膜芽細胞腫より若い年齢で発生します。遺伝性網膜芽細胞腫も多病巣性であり、いくつかの腫瘍が同時に発生します。遺伝性網膜芽細胞腫を患っている子供たちもまた、将来的に他の癌を発症する危険性があります。

病期分類網膜芽細胞腫

網膜芽細胞腫の病期は、他の癌と同様に病期I〜IVに分類できますが、異なる分類体系がしばしば使用されます。 （病期Ⅰは眼を温存できる癌を、病期Ⅱ〜Ⅳは眼球が切除された癌を意味します）。この病気は通常先進国で早期に発見されるので、他の病期分類システムがしばしば使用されます。

病気の2つの主要な段階があります：

• 眼内 - 眼内にある腫瘍
• 眼球外 - 目を超えて広がる腫瘍。これらはさらに眼の領域（眼窩）全体に広がっている眼窩外眼球腫瘍と、脳、骨髄、骨、または他の領域に広がっている転移性眼外腫瘍に分けられます。

米国および他の先進国では、網膜芽細胞腫は通常眼内段階で診断されます。

眼内腫瘍はさらに次の病期に分類されます。

• A - 直径3 mm（mm）未満で、視神経乳頭（視野の中心）を含まない腫瘍を含む
• B - 直径3 mmより大きい
• C - 網膜下または硝子体液中に拡がった、小さくて明確な腫瘍
• D - 網膜下または硝子体液中に拡がった、大きなまたは定義が不十分な腫瘍
• E - 目の前部に拡がった大きな腫瘍は、緑内障または網膜剥離を合併しています。これらの腫瘍では、目を救うのが難しいかもしれません。

網膜芽細胞腫が広がると、それは眼の残りの領域（世界）に浸潤する可能性があります。遠隔転移の最も一般的な部位には、リンパ節、脳と脊髄、肝臓、骨髄、骨などがあります。

網膜芽細胞腫の治療法の選択肢

網膜芽細胞腫に対する理想的な治療法は、がんの病期、腫瘍の位置、腫瘍が片側性か両側性か、その他の要因によって異なります。より小さな腫瘍では、化学療法と局所治療がよく使用されます。

治療の目的は次のとおりです。

• 子供の命を救う
• 可能であれば目を保存する
• できるだけ多くの視力を保つ
• 治療に関連した長期的な副作用の軽減

治療法の選択肢は次のとおりです。

• 化学療法： 化学療法は単独で使用することも、手術前に腫瘍の大きさを縮小することもできます。一般的に使用されている細動脈内化学療法では、さまざまな種類の化学療法を使用できます。この技術では、化学療法薬は眼に供給する動脈に直接送達され、他の組織に対する薬の影響を軽減します。静脈内化学療法もまた使用され得る。より大きな腫瘍、または転移または再発した腫瘍に対しては、幹細胞救助を伴う大量化学療法を使用することがあります。
• 地元の治療法： 網膜芽細胞腫の治療に使用できる局所治療にはいくつかの異なる種類があります。これらは癌細胞の除去をもたらすが、眼を除去するための手術よりも侵襲性が低い。これらには、寒冷療法（腫瘍の凍結）サーモグラフィー（腫瘍の加熱）、レーザー手術（光凝固）などが含まれます。
• 放射線療法 放射線療法は、放射線が腫瘍の近くの体内に配置される外部的（外照射療法）または内部的（近接照射療法）に使用され得る。陽子線治療は、二次癌を引き起こす可能性が低いため、伝統的な放射線治療の代替として評価されています。
• 手術（除核）： より小さな腫瘍の場合、化学療法および局所手術は通常、眼球温存を期待して行われます。より大きな腫瘍、または進行または再発する腫瘍では、眼と視神経の一部の切除（除核）が必要になることがあります。眼科用インプラントは、手術時に取り付けられることが多く、後日、人工的な眼球がインプラントの上に置かれます。
• 臨床試験： 臨床試験で研究されている多くの異なる治療方法があり、ナノ粒子化学療法から新しいタイプの局所治療まで多岐にわたります。

治療後のフォローアップ

多くの網膜芽細胞腫は治療によって治癒することができますが、経過観察は非常に重要です。これらの腫瘍は時々再発することがあり、追跡MRIがしばしば使用されます。保存されている場合、視力の評価と経過観察にも特別な注意が必要です。さらに、発達の遅れは珍しくありません。フォローアップも治療の晩期障害に特に注意を払って非常に重要です。小児腫瘍学グループ（COG）生存者ガイドラインはこれらの懸念の多くを概説しています。

晩期障害と二次がん

がん治療の晩期障害とは、治療後何年から何十年もかかる可能性があるがん治療によって引き起こされる状態を指します。私たちは、小児がん生存者の心疾患（化学療法に関連することが多い）から不妊症、続発性がんまで、さまざまな病状のリスクがあることを学んでいます。

網膜芽細胞腫の小児の長期転帰を調査した研究では、数十年後（研究の平均年齢は42歳）、網膜芽細胞腫を生き残った小児の87％が治療に関連した病状を少なくとも1つ有していた。これは議論するのを妨げるかもしれませんが、この情報は、小児がん生存者が治療の長期転帰の検出と治療に精通した医師との長期的なフォローアップを持つことがいかに重要であるかを強調しています。

網膜芽細胞腫を生き残った小児は、進行中に続発性癌（新たな原発癌）を発症するリスクが高くなります。遺伝性網膜芽細胞腫では、この増加の一部は他の組織における腫瘍抑制遺伝子の機能不全によるものです。非遺伝性網膜芽細胞腫では、これらの二次がんは化学療法または放射線療法のいずれかの副作用として発生することがあります。最も一般的な二次癌としては、骨肉腫（骨癌）、軟部組織肉腫、黒色腫、肺癌、およびリンパ腫が挙げられる。

二次がんに加えて、化学療法の長期的な副作用および放射線療法の長期的な副作用は、これらの晩期障害に罹患しているか、または一生に渡って晩期障害のリスクがあるため、非常に重要です。

予後

網膜芽細胞腫と診断されたほとんどの子供は今治癒するでしょう。米国における網膜芽細胞腫の5年全生存率は、2000年から2012年の期間を見て97.3％であり、治療法は改善し続けています。脳の外側の領域（骨髄など）に転移した子供でさえもしばしば治癒します。とは言っても、脳内の広がり（頭蓋内疾患）は予後不良と関係しています。

他の予後不良因子には、発展途上国（より多くのHPV関連癌がある場合）での癌の発症が含まれます。三国間網膜芽細胞腫は、先進国における網膜芽細胞腫による死亡の多くに関与しています。

生殖細胞系変異を有する子供の早期発見

現在のところ、網膜芽細胞腫の発症を予防する方法はありませんが、既知の生殖細胞系列の突然変異または家族歴のためにリスクが高い子供は、できるだけ早く腫瘍を発見することを期待して調べることができます。可能。全身麻酔下の眼底検査（網膜を見る目の検査）は、誕生後できるだけ早く、生後1年間は毎月行われることがしばしば推奨されます。この遺伝子は羊水中で検出することができ、そして癌の徴候が認められれば、冒された子供もまたモニターされそして早期に配達されることができる。

小児が網膜芽細胞腫を発症した場合、他の小児および家族もまた疑わしい遺伝子があるかどうかを調べるためにスクリーニングされることがあります。

対処とサポート

親として、知識は本当に力であり、それはあなたができるすべてを学ぶのに役立ちます。

サポートも最優先事項です。腫瘍の希少性のために、ほとんどのコミュニティは網膜芽細胞腫サポートグループを持っていません、しかしオンラインでそしてFacebookを通して優れたサポートコミュニティがあります。これらのコミュニティに参加することは、あなたが癌を持つ子供の親であることの内外に対処するときのサポートを提供するだけでなく、網膜芽細胞腫に関する最新の研究について学ぶための優れた場所になることができます。子供の中でこの病気に対処している両親よりも、新しい発見について学び、共有しようという動機は誰にもありません。

子供が年をとるにつれて、子供を支援する機会が増えています。癌を持つ若い人たちのために特別に設計された癌サバイバー支援グループがあり、キャンプや後退も利用可能です。

DipHealthからの一言

網膜芽細胞腫は、網膜の神経組織が関与するまれな腫瘍です。それは非常に幼い子供に最もよく起こります。まれなので、通常、子供がより大きながんクリニックや子供の病院で診察を受けることが重要です。この病院には、この病気の最善の治療法に精通している専門家がいます。全体的な予後は優れていますが、そこに到達することは、精神的にも、肉体的にも、そして両親と子供たちにとって財政的にも枯渇している可能性があります。あなたの子供が診断されている場合は、利用可能な支援のために手を差し伸べる。