前立腺癌に対する陽子線治療
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「前立腺がんに対する粒子線治療」について 石川 仁 (十一月 2024)
陽子線は前立腺癌の治療に人気が高まっている強化型の放射線です。陽子線治療を検討している男性は、陽子線治療が彼らの特定の状況を考慮して彼らにとって有利であるかどうかを判断するために他のすべての種類の放射線とそれを比較対照する必要がある。
陽子線のフルコースでは、1週間に5回の治療を8週間または9週間続けなければなりません。各訪問中に、患者は前立腺を標的とする見えない陽子ビームの前に配置される。
陽子線対光子線
陽子線は、光子に依存する他の種類の線とは異なります。光子放射線には3つのタイプがあります。強度変調放射線療法(IMRT)、放射性シード放射線療法(近接照射療法)、および定位体放射線療法(SBRT)です。他の種類のビーム照射と組み合わせて近接照射療法を併用することもあります。
すべての種類の放射線が効果的であり、その結果癌細胞が死滅します。放射線が膀胱、直腸、尿道などの隣接する正常な臓器に触れると、すべてが潜在的に副作用を引き起こす可能性があります。
勃起不全のリスク
これまでのところ、あるタイプの放射線が他のすべての放射線を常に上回っていることに専門家が同意することはできません。しかしながら、患者が直面する様々な種類の状況に応じて、ある形態の治療は他の形態よりも優れた利点を有し得る。経験豊富な内科医によって提供される場合、すべての選択肢は、良好な治癒率を達成し、勃起不全(ED)のリスクを除いて、比較的少ない恒久的な副作用しかありません。
EDがバイアグラまたは類似の薬に反応しないと定義されている永久EDのリスクは、すべての種類の放射線で約50%です。リスクは高齢男性および既存の性的障害のある男性でより高くなります。リスクは若年男性において、そして既存の性機能が良好であるときに低くなります。放射線誘発EDの治療は効果的だが不自然であり、陰茎へのプロスタグランジンの注射または外科的に留置された補綴インプラントのいずれかを必要とする。
つまり、放射線治療後のEDは一般的ですが、ある種類の放射線を別の種類の放射線を選択する際の決定的要因とは見なされません。これは、EDのリスクがすべての種類の放射線で同じであるためです。したがって、放射線療法の選択肢を比較することは、治癒率や膀胱や直腸の問題の発生率などの他の要因に依存します。
直腸火傷のリスク
歴史的には、より古い放射線技術を使用して、放射線による直腸熱傷が一般的でありそして壊滅的な可能性があった。今、この現代の時代には、より良いターゲティング方法のために、深刻な直腸熱傷は非常に珍しくなっています。現在、4種類の放射線(陽子線、IMRT、小線源照射療法およびSBRT)はすべて、比較的直腸の直腸障害のリスクが比較的似ています(1〜2%)。
この主張には2つの例外があります。まず、SBRTに関するすべてではないがいくつかの研究では、直腸熱傷のリスクが他の3つの選択肢よりもわずかに高い可能性があることが示唆されています。
2番目の例外は、「古風な」陽子線です。より古い陽子装置はより広い放射線ビームを送達し、それは直腸への放射線の「過剰スプレー」をもたらす可能性が高い。強度変調陽子線治療(IMPT)と呼ばれる現代の陽子線は、小さなペンシルビームを使用して照射されます。これは、IMRTの照射に使用される技術のタイプと非常によく似ています。 IMPTとIMRTはどちらも、前立腺の球形の境界にもっと密着するように形作ることができる「湾曲した」放射線場を作り出すことができる。これにより、放射線の過剰スプレーがはるかに少なくなり、したがって直腸損傷のリスクが低くなります。
直腸熱傷を予防するためのゲル
生涯にわたる直腸熱傷はまれですが、それは非常に衰弱させる可能性があり、痛み、出血、直腸管理の喪失をもたらします。 SpaceOARと呼ばれる革命的な技術は直腸への深刻なやけどの危険性を大幅に減らします。 SpaceOARハイドロゲルは前立腺と直腸壁の間に注入され、放射線の期間を通してその場に残ります。ヒドロゲルは直腸壁を前立腺から離れて放射線照射野の外に移動させる。したがって、直腸への放射線のやけどの危険性はほとんどなくなります。
放射線誘発尿路問題のリスク
放射線療法後の泌尿器系の問題には、排尿中の痛み、尿意切迫感、および夜間に頻繁に起きて排尿することが含まれます。放射線障害後の症状の危険性は、既存の泌尿器障害のある男性および特に大きな前立腺がある男性で増加しています。
シードインプラントを使用すると、尿路障害のリスクも高まります。これは、種子から放出される放射線の総線量が高いためです。尿道は、尿を膀胱から陰茎を経由して外側に運ぶ尿路で、前立腺の中央を通ってまっすぐに伸びています。したがって、放射線照射中および放射線照射直後の一時的な刺激は、すべての選択肢において共通しています。
長期的な尿路症状は、シードインプラントを使用している男性の10%程度で発生します。他の方法でも長期の尿路症状が発生する可能性がありますが、過度に大きな腺や著しい程度の尿路障害がないと仮定すると、5%未満の患者に発生します。これらの長期的な尿路症状に対抗するための薬は部分的にしか効果がありません。著しい改善は数年間起こらないかもしれませんが、長期的な症状はゆっくり改善する傾向があります。
全体的に見て、上記のマイナーな例外を除いて、尿と直腸の副作用のリスクはすべての選択肢とかなり似ています。これにより、患者さんのがんの病期によって異なる治癒率に対処することができます。放射線の候補者である男性では、前立腺癌の2つの広い病期、「高リスク」と「中リスク」が報告されています。
高リスク前立腺癌のための放射線
高リスクについてはより良い研究が存在するので、治療選択は中リスクについてよりも物議をかもしていない。高リスクの男性は、以下の少なくとも1つによって特徴付けられます:
•グリーソングレード8以上•20を超えるPSA血中濃度•前立腺外の大きな腫瘍またはがんを示すデジタル直腸診
高リスクの疾患では、専門家は「全面的な」治療アプローチを推奨します。上記のように、シード放射線は他の選択肢と比較してより高い線量の放射線を照射する。より高い線量は治癒率を改善します。 ASCENDE-RT臨床試験と呼ばれる大規模な研究はこの前提を検証します。この研究では、前向きにIMRTとIMRTとシードインプラントを比較しました。種子とIMRTの組み合わせは、IMRT単独での治療と比較して20%高い治癒率をもたらした。そのため、IMRTと組み合わせたシード放射線が、高リスクの疾患を有する男性にとって最良の種類の放射線であるというのがコンセンサスです。 現代の陽子線治療(IMPT)とIMRTの間には多くの類似点があるので、高リスク疾患を有する男性においてIMRTと種子の代わりにIMPT(と種子)を使用することはおそらく妥当である。ただし、そのような互換性は臨床試験で検証されていません。おそらく、この欠点は、光子と比較して陽子に関連することが知られている特定の物理的利点によって部分的に相殺されている。陽子線を介して供給される抗癌エネルギーは前立腺で止まり、腺の向こう側の正常組織への放射線被曝を減少させます。 対照的に、光子放射線は身体をまっすぐ通過し、より多くの身体を放射線にさらす。 IMRTではなく陽子線を使用することの主な議論は、放射線に曝される正常な体組織の量が減少するというこの前提に基づいている。 中リスク疾患では、はるかに柔軟な選択の幅があります。すべてのオプションで良い結果が文書化されています。しかし、多くの専門家は、中間リスクを有利なサブタイプと不利なサブタイプに分け始めています。このシステムを使用すると、好ましいサブタイプの男性は以下の基準をすべて満たさなければなりません。 •グリーソン3 + 4(グリーソン4 + 3の代わりに)•がんを含む生検コアのうち2〜3個のみ•PSAの血中濃度が10未満•医者が結節を感じた場合、それは小さくて含まれています
中リスクが良好であれば、シード、SBRT、IMRT、陽子線(IMPT)のすべての選択肢が妥当であろう。例えば前立腺が60ccから80ccを超えるような非常に大きな前立腺を持つ男性、または過剰な程度の既存の尿路症状を持つ男性は、種子放射線による長期の尿路障害のリスクが高いため、おそらくSBRT、IMRTまたはIMPTを選ぶべきです。 。 SpaceOARヒドロゲルが直腸損傷リスクを保護するために利用される場合、必要とされる治療訪問の回数はIMRTおよび陽子線治療と比較してSBRTではるかに少ないので、SBRTはIMRTおよび陽子線照射よりも魅力的な選択です。 好ましくない中リスク前立腺癌は中リスクの特徴(グリーソン7、10〜20のPSA、または中程度の前立腺結節)を保持していますが、好ましい中リスクについて上で概説した厳格な基準を満たしていません。例:グリーソン4 + 3、複数の中リスク因子を有する男性、および癌を含む複数の生検コアを有する男性。これらの要因は潜在的に攻撃的な病気の種類を示しています。したがって、治療はIMRT(またはIMPT)とシードインプラントの併用であるべきです。このアプローチは、高リスク疾患に対して上記で推奨されているものと同じように思われるかもしれません。しかし、大きな違いがあります - ホルモン療法の利用方法です。 ホルモン療法は、中等度リスクが良好な男性を除き、放射線を浴びているすべての男性に必要です。典型的には、LupronまたはLupron様薬物療法は、放射線療法の2か月前に開始され、放射線療法の間継続されます。中間リスクの低い男性は、合計6ヶ月間ホルモン療法を継続します。高リスクの男性はより長く続き、18ヶ月後に止まります。 New England Journal of Medicineに発表された説得力のある研究でも、高リスクの男性に対しては、Zytigaと呼ばれるより強いタイプのホルモン療法をLupronと組み合わせて投与する必要があることが示されています。 陽子線は、周囲の正常な体組織の放射線への曝露が少ないため、IMRTよりも漸進的な改善を示す可能性があります。したがって、IMRTが通常考慮されるであろう上記で概説した状況では、男性はIMRTよりも陽子線を選択することを好むかもしれません。 IMRTに対する陽子線照射の主張されている利点は理論的で臨床的に証明されていないままである。 IMRTと陽子線を比較した直接研究はありません。 陽子線照射に伴う不利な点は、その高いコストと、すべての保険プログラムが陽子線照射をカバーしているわけではないという事実に関連しています。さらに、陽子線を照射する施設は比較的少数であるため、5〜9週間に渡って多数の訪問が必要であることを考えると、地理的な不便が大きな要因になる可能性があります。 前立腺癌の治療を検討している男性は宿題をする必要があります。放射線による副作用は、元に戻せないことがあります。最適な放射線の選択は患者の状況によって異なります。放射線が考えられるときには、多くの要因を考慮する必要があります。 中リスク前立腺癌のための放射線
陽子線治療の長所と短所