生着症候群の原因と診断

生着症候群は骨髄移植、造血幹細胞移植（HSCT）としても知られる手技の後に起こりうる合併症です。生着症候群は炎症状態と考えられており、以下の特徴があります。

• 感染によるものではない発熱や発疹
• 肺の中の過剰な水分は心臓の問題によるものではありません
• その他のさまざまな症状と所見

この症候群は、好中球の回復期に、移植後7〜11日前後に発症します。症状は通常軽度ですが、より重症で生命を脅かす形態にまで及ぶ可能性があります。この症候群は、呼吸困難、100.9°F以上の熱、平らな部分と盛り上がった部分の両方を有する赤みを帯びた発疹、体重増加、低血中酸素濃度、および心臓の問題によるものではない肺の過剰な水分をもたらします。

その最も極端な形では、「無菌性ショック」症候群という用語が使われてきました。つまり、循環器系の崩壊と多臓器不全があるということです。

生着症候群は、主な種類のHSCTの後に起こることが報告されています：自家（自己からの移植）および同種異系（他の、しばしば関連ドナーから）。

他の条件との関係

生着とは、新たに移植された細胞が「根付き、生産している」、すなわち移植細胞が骨髄内でニッチを見つけ、新しい赤血球、白血球、および血小板を作る過程を開始したときを指します。

生着症候群と類似の特徴を有する他の移植後事象との関係は物議を醸している。これらの他の移植後事象には、急性移植片対宿主病（GVHD）、生着前症候群（PES）、放射線および薬物誘発性の毒性および感染症などの状態が、単独でまたは組み合わせて含まれる。

生着前症候群および生着周囲症候群は、生着の頃に発生する可能性があるこの一連の症状を説明するために科学者が使用してきた他の用語です。生着症候群は、「毛細血管漏出症候群」とも呼ばれています。これは、この症候群の根本的なメカニズムの1つを指します。正常よりも、体のさまざまな部分で異常な、過剰な体液の蓄積をもたらします。これが肺で起こると、それは肺水腫です。より具体的には、それは心臓の問題によるものではなく肺内の水分であるため、この用語は「非心臓性肺水腫」です。

生着症候群の原因は何ですか？

生着症候群の正確な原因はわかっていませんが、炎症誘発性細胞シグナルと細胞相互作用の過剰産生が大きな役割を果たしていると考えられています。

肺の中の体液は、体の小さな毛細血管が漏れるようにする細胞シグナルによって引き起こされると考えられています。この過剰な水分は肺水腫と呼ばれるか、あるいは画像検査で見られる場合は胸水の言及があるかもしれません。肺の中の体液が研究されたケースでは、時々彼らは白血球の一種である好中球を多数見つけます。肺を生検した2人の患者では、肺の肺嚢、すなわちびまん性に広がった肺胞への損傷も発見されました。

研究者は、生着症候群は異なる種類の移植ドナーおよび異なる種類の移植片の後に見られるため、そしてこの症候群はGVHDとは異なる可能性があり、顆粒球として知られる白血球の回復と一致するので血球および炎症誘発性細胞シグナル。細胞シグナルと相互作用のこの混合は、漏出性の循環器系、臓器機能不全および発熱などの症状を引き起こす可能性があります。

それはどのように診断されますか？

マサチューセッツ州ボストンにあるマサチューセッツ総合病院の骨髄移植プログラムの臨床研究者であるDr. Spitzerは、2001年に生着症候群に関するセミナーの論文を発表しました。

生着症候群のスピッツァー基準は以下の通りです：

主な基準：

• 識別可能な感染原因がない、38.3℃以上の温度
• 体表面積の25％以上を含み、薬物に起因しない赤い発疹
• イメージングスキャンで見られるように、心臓の問題によって引き起こされていない、肺の中の発疹または過剰な体液、および血液中の低酸素

マイナー基準：

• 特定のパラメーターによる肝機能障害（ビリルビン≧2 mg / dLまたはトランスアミナーゼ≧2倍正常）
• 腎不全（血清クレアチニン≧2倍ベースライン）
• 体重増加（ベースライン体重の≧2.5％）
• 他の原因では説明できない一時的な混乱/脳の異常

診断は、生着後96時間以内に、3つの主要な基準すべて、または2つの主要な基準と1つ以上のマイナーな基準を必要とします。

生着症候群の診断に使用される他の基準もあります。たとえば、Maiolinoの基準は2004年に導入されました。さまざまな専門家が生着症候群を識別するためのさまざまなしきい値を持っているようで、重複する兆候がこの問題の原因となっている可能性があります。 2015年に、スピッツァー博士は、生着症候群と「一致している」および「一致していない」いくつかの特徴を発表しました。

生着症候群と一致：非感染性の熱発疹;漏出性毛細血管の徴候（低血圧、体重増加、腫れ、腹部の体液、肺の体液が心臓の状態に起因しない）。腎臓、肝臓、または脳の機能障害。そして別の原因のない下痢。

生着症候群と一致しない： 熱の伝染性の原因。非自己提供者からの移植の場合にはGVHDを示唆する生検所見による発疹。うっ血性心不全。別の原因による臓器機能不全（例えば、カルシニューリン阻害剤腎毒性または肝臓GVHD）。他の原因による下痢（感染、化学毒性、GVHDなど）。

生着症候群はどのように管理されていますか？

スピッツァー博士の報告によると、約3分の1の患者で、生着症候群は自然に解消する可能性があり、治療を必要としません。治療が必要な場合、生着症候群は症状が持続する限り（通常1週間以内）、コルチコステロイド治療に非常に反応しやすいようです。治療の必要性は、識別可能な感染原因および漏れやすい毛細血管の臨床的に重要な徴候、特に肺の過剰な体液のない、> 39℃の温度によって示される。

生着症候群について他に何が知られていますか？

生着症候群の診断にはさまざまな基準が使用されており、幹細胞移植を受けたさまざまなカテゴリーの患者にこの症候群がどの程度一般的に発症するかというトピックに関する幅広い統計を説明することができます。博士スピッツァーは2001年以来症候群を研究していて、生物医学文献の出版物とレビューは最近2015年にまとめられました：

• 造血細胞移植（HCT）後の生着症候群はますます診断されています。
• さまざまな診断基準が使用されており、広範囲（7〜90％）の報告された発生率の原因となる可能性があります。
• 生着症候群の臨床症状は急性GVHDの症状と同一であるかもしれないが、生着症候群は急性GVHDのない患者にもよく記載されている。
• この症候群がHCT後の死亡率の上昇と生存期間の悪化につながるかどうかは不明です。研究は行われたが、データは矛盾している。
• 生着症候群は、通常それ自身で解決しますが、急性GVHDのように、副腎皮質ステロイドに反応します。
• 生着症候群と急性GVHDは重複した特徴と治療法に対する反応を持っているかもしれないので、これらの疾患プロセスはしばしば異なる出来事ではないかもしれません。
• 生着症候群の特徴は、薬物および放射線による毒性と感染の特徴と重複する可能性があります。

DipHealthからの一言：

この症候群はどのくらい一般的ですか。また、特定の患者がその症状を発症する可能性はどのくらいありますか。正確な定義についてコンセンサスがないため、臨床的には、自家移植（ドナーとしての自己から移植）での7％という低い値から90％という高い範囲までの幅広い発生率が文献に報告されている。ホジキンリンパ腫以外のリンパ腫に対する自家移植後に、より高い発生率が報告されています。この症候群は子供と大人に同様の割合で影響を与える可能性がありますが、その影響は癌の再発とは関係のない死亡率の観点から子供の方が大きくなる可能性があります。

生着症候群の割合は、非自己献血者からの移植を受けた人のほうが低いようです。しかしながら、この症候群は急性GVHDのように見える可能性があるため、これは研究が難しい分野です。ある研究では、その後に急性GVHDを発症しなかった被験者のわずか10パーセントで、生着症候群の完全な消散が起こった。