乳がん遺伝子と関連する肺がん（BRCA2）

今までに、あなたはおそらくいくつかの遺伝子が人々を癌にかかりやすくすることを知っています。 「乳がん遺伝子」によるアンジェリーナ・ジョリーの予防的乳房切除術を取り巻く報道は、一般の人々の認識を高めました。最近の、そしてあまり知られていない研究は、乳がんのリスクを高める同じ遺伝子の1つの特定の突然変異も肺がんを発症するリスクを高めるかもしれないことを発見しました。しかし、誰が危険にさらされているのかを説明する前に、いくつかの用語を定義しておくと役立ちます。

遺伝的素因とは何ですか？

BRCA2のような遺伝子変異を持って生まれたからといって、確実にがんになるわけではありません。代わりに、それはあなたが継承していることを意味します 感受性 （遺伝的素因）または病気になる可能性の増加。特定の遺伝子変異に応じて、あなたのリスクはかなり異なります。例えば、突然変異はあなたが病気を発症する可能性が80パーセントであるか、またはそれが非常に小さい可能性があることを意味するかもしれません。

ほとんどの場合、癌の原因は多因子性であると考えられています。これは、多くの（複数の）要因が一緒になって癌を引き起こしたり予防したりすることを意味します。肺がんの場合、これは、喫煙、大気汚染、ラドン曝露、または遺伝がリスクを増加させる一方で、健康的な食事や運動などの要因がリスクを減少させる可能性があります。

BRCA2遺伝子変異とは何ですか？また、それはどのようにして癌を引き起こしますか？

BRCA2遺伝子の正式名称は「乳がん2、早期発症」遺伝子です。この遺伝子の変異は、乳がん、特に若い女性の乳がんに関連していることが最初に発見されました。

遺伝子は、青写真のように、体内のタンパク質をコードすることによって機能します。 BRCA遺伝子が変異すると、異常タンパク質が形成されます。 ＢＲＣＡ２遺伝子は一種の腫瘍抑制遺伝子である。これらの遺伝子は、損傷を受けたＤＮＡ（環境毒素、放射線、または遺伝子複製の誤りの結果として損傷を受けた）を修復する、またはアポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死の過程を介して細胞を除去することがその機能であるタンパク質をコードする。この修復（またはアポトーシスによる細胞の除去）がなければ、損傷はチェックされずに進行し、癌性細胞が発生する可能性があります。

いくつかの遺伝子変異は単一のタンパク質に影響を及ぼしますが、BRCA2は一種のマネージャーのように働くタンパク質をコードします。その機能が損傷を受けたDNAを修復することであるタンパク質をコードするいくつかの遺伝子の働きを指示することに対して責任があります。 BRCA2の突然変異はすべて同じというわけではなく、研究者は突然変異の800以上の変種を発見しました。

これらの変異はどのくらい一般的ですか。

ヨーロッパの祖先のおよそ2パーセントの人がBRCA2突然変異を持っています。この突然変異は13番染色体に発生し、母親からも父親からも受け継がれます。誰もがこれらの遺伝子のうちの2つを持っています、そして、1つだけの突然変異は危険を与えます。

この遺伝子突然変異は常染色体優性パターンで遺伝し、親がその突然変異を持つ遺伝子を持っている場合、子供はその突然変異を持つ可能性が50パーセントあるということを意味します。上記のように、BRCA2変異を持つことは必ずしも癌を引き起こすわけではありませんが、リスクを高めます。

BRCA2遺伝子変異と肺がん

特定のBRCA2遺伝子変異と肺がんの間には関連があります。 2014年に発表された研究では、研究者らは肺がんのある11,000人以上の人々を調べ、肺がんのない15,000人以上の人々と比較しました。彼らは、特定のBRCA2突然変異を持った喫煙者は、突然変異のない喫煙者の約2倍の確率で肺がんにかかる可能性があることを発見しました。

これはどういう意味ですか？たばこを吸う人は、たばこを吸わない人よりも肺がんを発症する可能性が40倍高くなります。突然変異を持っている喫煙者は、病気を発症する可能性がおよそ80倍高いです。別の言い方をすれば、通常、喫煙者の13〜15％が肺がんを発症すると予想されますが、BRCA2遺伝子変異が陽性の喫煙者にとって、生涯リスクは約25％です。一度も喫煙していない人にとって、この研究に記載されている特定のBRCA2遺伝子変異が陽性である人のために肺がんを発症するリスクはわずか2パーセント未満です。

BRCA2遺伝子変異は、非小細胞肺癌の一種である扁平上皮肺癌と最も密接に関連しています。

BRCA2変異に関連する他の癌

他のいくつかの癌はBRCA2突然変異と関連しています。これらが含まれます：

1. 女性の乳がん - BRCA2突然変異を持つ女性の場合、45パーセントが70歳までに乳がんを発症します
2. 男性の乳がん
3. 卵巣癌 - この突然変異を持つ女性の11〜17％が卵巣癌を発症します（通常女性の1.4％）
4. 膵がん
5. 卵管がん
6. 黒色腫
7. 腹膜がん
8. 前立腺がん
9. 喉頭がん

突然変異を起こしたかどうかはどうやってわかりますか？

現時点では、BRCA2変異を持つ人のほとんどはまったく知らない。乳がんの家族歴がある場合、特にそれが数人のメンバーまたは若い年齢で発生した場合は、可能性が高くなります。

この突然変異は、アシュケナージ系ユダヤ人やノルウェー人、オランダ人、アイスランド人などの特定の民族でより一般的であることがわかっています。

未来

将来的には、この突然変異を抱えている肺がんの人々に薬が利用可能になるかもしれません。肺がんでは試みられていませんが、PARP阻害薬として知られている薬は、BRCA2突然変異を持つ乳がんと卵巣がんの人々を含む臨床試験でやや成功しています。

ホームポイントを取る

1. 素因はあなたが癌になるという意味ではないことを覚えておくことは重要です。健康的なライフスタイルを維持し、健康的に食事をし、運動することで、リスクが軽減される可能性があります。
2. 家族歴の良い病歴を取り、他の家族にもそうするように勧めましょう。これは、ガンや心臓病などの他の症状の素因を明らかにする可能性があります。あなたの家族歴に応じて、あなたの医者はあなたをより綿密に監視することを選択するか、またはこれらの状態のためのより早い年齢で。たとえば、心不全に関連した腫れのための "dropsy"など、いくつかの状態は過去の時代とは異なる名前を持っていたことを覚えておいてください。
3. 喫煙している場合は、BRCA2遺伝子変異があるかどうかにかかわらず、中止してください。
4. 危険性の高い人のために、肺がんのスクリーニングの選択肢について医師に相談してください。