CAR T細胞療法はあなた自身の細胞を設計する

CAR-T細胞療法について (十一月 2024)

養子細胞移植（ACT）として正式に知られている、これは彼らの腫瘍細胞を認識して攻撃するために患者自身の免疫細胞を操作することを含む新しい治療法です。この種の治療法は現在実験的なものであり、これまでのところ少数の小規模臨床試験に限定されてきましたが、進行がん患者では著しい反応を示しています。

使い方

免疫細胞の一種であるT細胞は、その表面にT細胞受容体（TCR）と呼ばれる受容体を持っています。典型的にはこれらのTCRは抗原に結合して免疫応答を起こす。がん治療にT細胞を使用する試みでは、T細胞は患者自身の血液から採取されます。次に、実験室で、T細胞を修飾して、特定の癌細胞の特定の表面タンパク質に結合することができる、キメラ抗原受容体、またはCARと呼ばれる特別な受容体をそれらの表面に生成する。

設計されたCAR T細胞は研究室で収穫され、数十億になるまでその数を増やすことができます。修飾および採取の後、特定の癌細胞を認識しそして殺すことができるＣＡＲと共に存在するこれらのＴ細胞は患者に再導入される。

これらのCARは、T細胞に腫瘍細胞上の特定のタンパク質または抗原を認識させるタンパク質です。これまでのところ、それらがどれだけうまく機能するかは、少なくとも部分的には、彼らが再び注入された後に成長し、そして患者の中で活動的であり続ける能力に依存するように思われる。

のアイディア生細胞を使って癌を治療することは、実際には新しいことではありません。過去に同様の治療法の結果から学んだ教訓は、T細胞がどのように機能するかについての知識の増加をもたらし、それがより多くの発見を促進した。この分野の研究者らは、CAR T細胞療法についてはまだ学ぶべきことがたくさんあることを警告しています。しかし、このような試験の初期の結果は、かなり楽観的な見方をしています。

これまでの成功

この種の治療法を2つの別々の種類の治療法の併合に例えている。リツキシマブのようなそれらの特徴的な特異性を有する標的抗体。細胞傷害性の力を持つ癌細胞殺傷剤 - これらすべてに生きた細胞傷害性T細胞の長期存在が追加され、循環系に留まり、再発を監視していることを期待しています。

研究はまだ非常に新しいので、専門家は注意を促します。現在2つのFDA承認CAR-T細胞療法があります。

Tisagenlecleucel （Ｋｙｍｒｉａｈ（商標））は、難治性であるかまたは２回目以降の再発のＢ細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病による２５歳までの患者の治療に承認された。 TisagenlecleucelはFDAによって承認された最初のCAR-T細胞であり、そして米国で承認された最初の遺伝子治療です。急性リンパ芽球性白血病は、米国の小児における最も一般的な種類の悪性腫瘍であり、そして小児における癌死の最も一般的な原因である。 B細胞前駆体サブタイプは、ALLの小児の約82パーセントに発生します。 Tisagenlecleucelは、再発または難治性の小児前駆体B細胞ALLを有する患者63人を対象とした1件の研究に基づいて承認されました。寛解率は83％でした。

Axicabtagene ciloleucel （Ｙｅｓｃａｒｔａ（商標））は、少なくとも２つの以前の治療計画を受けた後に癌が進行したラージＢ細胞リンパ腫の患者に対して承認された。大細胞型B細胞リンパ腫には、4種類のリンパ腫があります。

最も一般的なリンパ腫タイプであるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
高悪性度B細胞リンパ腫
濾胞性リンパ腫

大規模なB細胞リンパ腫を有する100人以上の患者がZUMA-1と呼ばれる承認につながった試験に登録されました。患者の約半数が治療に対して完全な反応を示しました - すなわち、彼らの癌は完全に消えました。そして、患者の30％近くが部分的な反応を示しました、彼らの病気の程度のいくらかの減少。

研究者らは、CAR T細胞療法がいつかALLや慢性リンパ性白血病などの特定のB細胞悪性腫瘍に対する標準的な療法になることを願っています。 CAR-T細胞を扱う研究者はまた、化学療法に反応しなくなったALL患者の骨髄移植への「架け橋」としてこの種の療法を確認しました。

CAR T細胞療法は、再発および難治性非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、慢性リンパ性白血病（CLL）、再発性および難治性非ホジキンリンパ腫の他のタイプ、ならびに固形腫瘍で現在テストされています（例えば、黒色腫）。

CAR T細胞療法が再発を予防するために使用されるかもしれないという希望もあります。楽観主義に燃料を供給するのに役立つ他の発見は治療セルの拡大を含む後に一部の個人では1,000倍もの注入。そして、中枢神経系、化学療法または放射線療法を免れた孤立した癌細胞が隠れるかもしれない「聖域」にCAR T細胞が存在する。例えば、NCI主導の小児科試験の2人の患者において、CAR T細胞治療は中枢神経系に拡がった癌を根絶しました。

副作用

大量の人工Ｔ細胞が患者に再導入されると、これらのＴ細胞はサイトカインを大量に放出する。これはサイトカイン放出症候群を引き起こす可能性があり、それは危険なほど高い熱と血圧の低下を特徴とします。サイトカインは化学的シグナルであり、そしてサイトカイン放出症候群はＣＡＲＴ細胞で治療された患者における一般的な問題である。

ＣＡＲＴ細胞を受ける前に最も広範囲に癌が関与している患者は、サイトカイン放出症候群の重症例を有する可能性が高いように思われる。研究者らは、成功したにもかかわらずCAR T細胞療法が例えばALL患者にとって日常的な選択肢になる前に、さらなる研究が必要であると警告している。より多くの患者およびより長い経過観察期間を伴う研究が求められ、そして追求されてきた。