転移性乳がんのホルモン療法

ホルモン療法は、少なくともエストロゲン受容体陽性の腫瘍を有する人にとって、転移性乳がんの治療における最初のステップとなることが多い。薬の選択は、閉経前か閉経後かによって異なります。また、これらの薬を使用していたときに癌が再発したかどうかによっても異なります。 （これらの薬のいずれかを服用している間にあなたの癌が再発した場合、あなたの癌はその薬に対して耐性があると考えられています。）

エストロゲンの役割

エストロゲン受容体陽性乳癌の場合、エストロゲンは燃料のように働き、癌細胞の表面上のエストロゲン受容体と結合し、そして癌の増殖および増殖を刺激する。癌細胞に対するこのエストロゲンの作用は、いくつかの異なる方法で制限されます。体内のエストロゲン量を減らすことによって、またはエストロゲン受容体をブロックすることによって、エストロゲンは細胞の成長を刺激することができません。癌細胞を直接（単純化して）直接殺す化学療法薬とは対照的に、ホルモン療法は本質的にエストロゲンの癌細胞を「飢餓」させることによって機能します。

閉経前は、卵巣が最大のエストロゲン産生者です。閉経後、体内の最大のエストロゲン源はアンドロゲンからエストロゲンへの変換です。この変換は、脂肪と筋肉に見られる酵素アロマターゼによって触媒されます。アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼを遮断して、このアンドロゲンからエストロゲンへの変換が起こらないようにする薬で、効果的にエストロゲンレベルを下げます。

ホルモン療法は、エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性の腫瘍がある人には効果がありません。

一部のエストロゲン受容体陽性腫瘍もHER 2陽性であることに注意することも重要です。これらの受容体の両方に対して陽性である腫瘍では、抗エストロゲン療法は、HER 2に作用する薬物の有無にかかわらず使用されるかもしれません。

閉経前療法

あなたが閉経前の場合、あなたの卵巣は依然として乳癌の最大のエストロゲン源であり、したがって燃料です。閉経前の女性における治療の目的は、利用可能なエストロゲンの量を減らすこと（卵巣抑制療法）と乳癌のエストロゲン受容体と結合するエストロゲンの能力を妨げることによって、エストロゲンがあなたの癌の成長を刺激する能力を減らすことです。細胞。

タモキシフェンなどの薬剤は、ＳＥＲＭＳ－選択的エストロゲン受容体調節剤と呼ばれ、体内に存在するエストロゲンが細胞に結合して細胞に成長のシグナルを送ることができないように癌細胞に結合することによって作用する。

アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンよりも効果的であると考えられていますが、卵巣の活動のために閉経前の女性には使用できません。卵巣によって産生されるエストロゲンを減らし、アロマターゼ阻害剤を使用できるようにするために、腫瘍専門医は卵巣抑制療法を推奨することがあります。

卵巣抑制は以下によって達成され得る：

• 薬ゾラデックス（ゴセレリン）を使用する - これは皮下に投与される薬であり、体によるエストロゲンの産生を抑制し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗薬として知られています。卵巣は、下垂体から分泌されるゴナドトロピン刺激ホルモンとして知られるホルモンに反応してエストロゲンを産生します。ゾラデックスは、性腺刺激ホルモン刺激ホルモンが卵巣を刺激する能力を阻害します。
• 卵巣摘出術 - それほど一般的ではありませんが、Zoladexを使用するのではなく、卵巣摘出術と呼ばれる手術によって卵巣を切除することを選択する女性もいます。この手術は手術に伴うリスクが高いために行われる頻度は少なくなりますが、特に卵巣癌や乳癌の素因を持つ女性がこの方法を好む場合があります。
  • 卵巣摘出術はしばしば腹腔鏡手術として行うことができ、通常は同日手術です。腹腔鏡下卵巣摘出術では、腹部にいくつかの小さな切開が行われ、卵巣が特別な器具の助けを借りて削除されます。

卵巣抑制療法の後、閉経前の女性は、以下で論じる閉経後の女性の場合と同様に薬物療法またはタモキシフェンで治療することができる。

閉経後療法

閉経後、体内で最大のエストロゲン源は、アンドロゲンのエストロゲンへの末梢変換に由来します。閉経後の乳がんはタモキシフェンで治療することができますが（この末梢性に変換されたエストロゲンががん細胞と結合するのを阻止するため）、アロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬のカテゴリーはより少ない副作用でより効果的です。

利用可能なアロマターゼ阻害剤は次のとおりです。

• アリミデックス（アナストロゾール）
• フェマラ（レトロゾール）
• アロマシン（エキセメスタン）

アロマターゼ阻害剤は、単独で、または化学療法薬と組み合わせて使用​​することができます。例えば、Femara（レトロゾール）とIbrance（palbociclib）およびAromasin（exemestane）とAfinitor（everolimus）の組み合わせです。別の薬を追加するときには常にバランスがあります。組み合わせがより効果的かもしれませんが、複数の薬を組み合わせるときに副作用の増加もあります。

転移性乳がんの場合、早期乳がんの場合とは治療の目標が異なることが多いことをもう一度説明します。初期段階の乳がんでは、目標は治癒的であり、哲学は潜在的に病気を治すために「大砲を引き抜く」ことです。対照的に、転移性乳がんの哲学は、可能な限り少ない量の薬で癌の増殖を抑制し、最初の薬が効かなくなったときに他の薬を節約することです。

その他のホルモン療法

タモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤に加えて、転移性乳がんに使用できる他のいくつかのホルモン関連の薬があります。乳がんが上記の薬の上で成長または拡大し続ける場合、それは通常これらの薬に対して耐性があると考えられています。転移性乳がんはほとんどの場合、時間の経過とともにこれらの薬に対して抵抗性になります。この場合、オプションは次のとおりです。

• Faslodex（フルベストラント） - タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤でがんが進行している閉経後の女性には、選択肢としてFaslodex薬を使用することがあります。 Faslodexは現在、SERDの選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターとして知られるカテゴリーの中で、乳がんに対して承認されている唯一の薬です。

この薬は「純粋な抗エストロゲン薬」と呼ばれ、エストロゲン受容体陽性の乳癌細胞に対するエストロゲンの効果を遮断しますが、タモキシフェン（エストロゲン受容体拮抗薬です）とは異なる方法です。ファスロデックスは単独でまたは組み合わせて使用​​できます。 Ibrance（palbociclib）、化学療法薬、そして注射として与えられます。

使用頻度の低い薬

まれにしか使用されないが時々3行目または4行目の治療として考慮される他のホルモン療法があります。これらが含まれます：

• フェアストン（トレミフェン） - Farestonはタモキシフェンと同様の薬であり、エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後女性、特に体内でタモキシフェンをその活性型に変換する酵素を欠いている女性にもエストロゲン受容体調節剤が考慮されることがあります。
• プロゲスチン - Megace（megestrol）は、タモキシフェンに抵抗性になったエストロゲン受容体陽性の乳がんのある人に使用されることがある合成型のプロゲステロンです。より新しい薬が利用可能になる前に、それは過去においてより頻繁に使用されました。
• 性ステロイドホルモン - エストロゲンやアンドロゲンなどのホルモンは転移性乳がんでは一般的に使用されていませんが、他のホルモン治療が失敗したときに使用されることがあります。

男性のための治療

ホルモン受容体陽性の転移性乳がんの男性は通常タモキシフェンで治療されます。

副作用

タモキシフェン

タモキシフェンは、体のある部分でエストロゲンの効果を模倣することと他の部分でそれを打ち消すことの両方、異なる機能を持っています。最も一般的な症状には、ほてりや「老婦人症候群」と呼ばれる体の痛みがありますが、これらの体の痛みはアロマターゼ阻害剤よりも軽いことがよくあります。重篤な副作用には、治療しなければ遊離して肺に到達する可能性がある（肺塞栓）脚の血栓のリスクの増加（静脈血栓塞栓症）があります。子宮がんの発症がわずかに増加しています。

タモキシフェンを服用している一部の女性（および男性）は、投薬開始後数日以内に症状の悪化（たとえば、皮膚転移の発赤の増加または骨転移による骨痛の増加）を発症することがあります。

あなたがこれらの症状を発症した場合、時々薬を中止する必要がありますが、それらは通常4〜6週間以内に解決します。あなたがこの反応を起こすならば、銀の裏地はフレア反応が薬が効いていてそして効果的であるという徴候と考えられるということです。ゾラデックスも同様のフレア反応を引き起こす可能性があります。

タモキシフェンは、異常な肝機能検査、貧血、および低血小板を引き起こす可能性があり、子宮内膜がんのリスク増加と関連していることに注意してください。この選択肢があなたに最適であるかどうかあなたの医者と話し合ってください。

アロマターゼ阻害剤（AI）

AIは体の痛みを引き起こすこともあり、約40％の人がある程度の筋肉や関節の痛みを感じています。骨量減少は副作用であり、あなたの腫瘍医は骨粗鬆症の有無を調べるために骨密度を注文する可能性があります。骨転移がなくても、骨量減少により骨折が起こることがあります。 AIは心臓病のリスクを高める可能性もあります。

Faslodex

Faslodexは通常かなり忍容性が高く、最も一般的な副作用はほてりや肝機能検査の上昇です。

ゾラデックス（ゴセレリン）

この薬のより一般的な副作用の一つは、実際には望ましい効果です。治療の目的は卵巣を抑制すること、言い換えれば卵巣がエストロゲンを放出するのを止めることです。これを行う際に、それは本質的に医学的に誘発された更年期障害を引き起こし、したがって、のぼせおよび膣乾燥などの更年期障害の通常の症状が一般的である。タモキシフェンと同様に、一部の人々は最初に薬を始めたときにフレア反応、例えば骨転移を持つ人々の骨痛の増加を持つかもしれません。

卵巣摘出術

卵巣摘出に関連する主な副作用は、医学的ホルモン抑制療法と同様に、のぼせや膣の乾燥などの更年期障害に共通する通常の症状です。手術に関連する副作用やリスクもあります。卵巣摘出術は、低侵襲手術（腹腔鏡手術）で皮膚を数回切り開くことで行うことができ、通常は同日外科手術として行われます。

Faslodex（フルベストラント）

これは抗エストロゲン薬なので、ほとんどの症状はタモキシフェンやアロマターゼ阻害剤の場合のように、更年期障害で見られる症状と似ています。およそ3分の1の人が軽度の吐き気を経験しますが、それ以外の場合、この薬は通常忍容性が良好です。