骨髄線維症の全概要

慢性骨髄増殖性腫瘍の発症メカニズムの解明 (十一月 2024)

骨髄線維症は、骨髄が線維化したり、瘢痕化したりする原因となる骨髄の病気です。瘢痕組織は、造血骨髄組織の内部、特定の骨の中空の空洞内に形成されます。骨髄線維症の「瘢痕」は、しかしながら、治癒する皮膚創傷から生じる瘢痕とは異なります。骨髄はすべての体の血球の産生部位であり、そこで始まる瘢痕化プロセスは良性ではなく、最終的には細胞数の問題、深刻な合併症および寿命の短縮につながる可能性があります。

線維症が引き継ぐと、これは細胞数の異常、そして時には血球自体の異常を伴い、ますます悪化する血球産生をもたらす。最終的に、進行性骨髄線維症では、これは骨髄がその仕事を完全にすることに失敗する原因となるかもしれません。骨髄線維症が進行または進展すると、白血病や重篤な血液凝固、出血などの致命的な合併症が発生する可能性があります。骨髄線維症が急性白血病、生命を脅かす血液癌につながる可能性もあります。

原発性対続発性骨髄線維症

骨髄線維症は原発性または続発性です。それが新たに発生したとき、あるいは初めてそれ自身によって検出されたとき、それは呼ばれます一次骨髄線維症。それが他の何らかの疾患、傷害または血液状態と関連して発症するとき、それはと呼ばれます二次骨髄線維症。例えば、真性赤血球増加症として知られる血液疾患後の骨髄線維症は、二次性骨髄線維症の一形態である。

それは癌と同じですか？

それは癌と共通する多くのことを持っています、しかし専門家はそれを「骨髄増殖性新生物」と呼びます。物事を単純にするために、新生物という言葉は「腫瘍または成長」のための空想用語として考えることができます悪性か骨髄線維症は確かに良性ではありませんが、癌や悪性新生物について考えるときに人々が期待するようになった特徴のいくつかも欠いています。

とはいえ、骨髄線維症を癌として見ても骨髄組織の有害な増殖として見ても、現時点では根治的な薬物療法はありませんが（しかし骨髄移植は根治的になる可能性があります）。人によって速度は異なるものの、害。進行型の骨髄線維症は寿命を制限し、患者にとって重大な健康上の負担を生み出します。

骨髄線維症を「まれな血液癌」と呼んでいる患者向けのサイトはたくさんあります。これは一般的な概念を伝えるための効率的な方法かもしれませんが、それだけではありません。骨髄線維症はできますに導く血液がん、しかし場合によっては骨髄線維症が生じる血液がん。

タイプ

原発性および続発性の他に、骨髄線維症を分類するための他の方法があります。 1つの方法は、この病気が最初に診断されたときに、その人の発見に応じてこの病気のケースを別々のリスクカテゴリーに分類することです。医師があなたのリスクレベルを判断し、治療を導き、あなたの予後を形作るのを助けるために、いくつかの異なるツールが利用可能です。

有病率

白血病リンパ腫協会によると、骨髄線維症は、米国では毎年10万人のうち約1.5人に発生しています。それは男性と女性の両方に影響を及ぼし、通常60歳以上の人々で診断されていますが、それはあらゆる年齢で発生する可能性があります。米国では、約16,000〜18,500人が骨髄線維症を患っていると推定されています。

原因

多種類の骨髄細胞および遺伝子が関与していることが知られているが、骨髄線維症における過剰な瘢痕化の正確な原因は完全には明らかではない。「JAK2 V617Fミスセンス突然変異」と呼ばれる突然変異を含む多くの遺伝的および染色体異常が発見されました、しかし、この突然変異を持っていることはあなたが必ずしも原発性骨髄線維症を発症するという意味ではありません。このような変異の原因は不明であり、特定の被ばくや危険因子がほとんどの場合原発性骨髄線維症に関連することはありません。

血液癌に加えて、真性赤血球増加症および本態性血小板血症のような「骨髄増殖性新生物」として知られる他の非癌性の血液障害もまた、続発性骨髄線維症を引き起こし得る。二次性または相互作用性の骨髄線維症はまた、化学的または物理的な傷害、感染または骨髄への血液供給の喪失に応答して起こり得る。

原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症に関連する骨髄線維症、および本態性血小板血症に関連する骨髄線維症はすべて「骨髄線維症」としてまとめられることがありますが、科学者は各タイプの違いについてもっと学ぶことがあると思います。

症状

多くの患者さんは診断時に症状がありませんが、一般的な症状には以下のものがあります：

疲労
減量
寝汗
熱
呼吸困難を感じている
腹部の不快感（脾臓肥大による）

骨髄不全は、健康な赤血球が少なすぎることによる疲労など、血球数が少ないことによる症状を引き起こします。血小板への影響も出血や凝固の問題につながる可能性があります。

腹部の充満や圧迫などの他の症状は、新しい血球を作るために、瘢痕化した骨髄の外側で起こっていることすべてが原因である可能性があります。

通常、血球産生は、出生時またはその前後に乳児の骨髄に移行します。しかし、出生前に、赤ちゃんは脾臓、肝臓、リンパ節などの部位で新しい血球を作り出すことができます - 骨髄の外側のこれらの部位は骨髄外と呼ばれます。
通常成人では、新しい血球形成の唯一の部位は骨髄です。ある種の血液癌および血液疾患では、人々はこれらの髄外部位で可能な限り血液細胞の産生に戻る。骨髄線維症では、これは最も一般的に発生します脾臓そして肝臓。骨髄線維症の髄外造血により、人の脾臓が巨大になることがあります。

骨髄線維症の主な合併症は、一般的に骨髄不全と骨髄外造血に由来します。

骨髄線維症を伴う急性骨髄性白血病（AML）への変換の危険性が高まり、そして骨髄線維症を有する人々の約20％が急性白血病を発症する。

診断

あなたの医者があなたの症状と健康診断を通して得る情報に加えて、貴重な診断情報を提供するいくつかのテストがあります。これらには、血球数、その他の血液検査、X線やMRIなどの画像検査、骨髄検査、遺伝子検査などがあります。骨髄線維症の人によく見られる遺伝子変異（JAK2、CALR、またはMPL変異など）を探すために、血液または骨髄のサンプルを検査室に送ることがあります。

骨髄線維症のように見えるがそうではない他のものには、慢性骨髄性白血病、他の骨髄増殖性症候群、慢性骨髄単球性白血病、および急性骨髄性白血病が含まれます。

処理

現在のところ、根治的な薬の選択肢はありません。ほとんどの患者さんの目標は、症状を緩和し、脾臓の肥大を軽減し、血球数を改善することです。これらの目標と一致して、最も重要な目標は合併症のリスクを減らすことです。

骨髄線維症は承認された治療法の選択肢がほとんどない病気ですが、多くの新しい薬剤が研究開発されています。治療は症状の存在、骨髄線維症の特定の症例のリスク、そしてまたあなたの年齢と全般的/全般的健康状態のようなあなたの特定の要因によって導かれます。

リスクが非常に低く、症状がない人のために、観察一人で大丈夫かもしれません。高リスクの病気の場合 ドナーからの幹細胞移植 よく考えられますが、リスクのためにすべての患者が適格であるとは限りません。何人かの患者はのためのよい候補者です 従来の薬物療法 または 治験薬療法 臨床試験で。

2011年、食品医薬品局（FDA）は、原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症後の骨髄線維症、および本態性血小板血症性骨髄線維症を含む中等度および高リスクの骨髄線維症の治療薬としてルキソリチニブ（Jakafi）を承認しました。

FDAの承認は、ルクソリチニブとプラセボ（研究1）または最も有効な治療法（研究2）とを比較した、中等度または高リスクの骨髄線維症患者における2件のランダム化比較試験の結果に基づいています。研究1では、ルキソリチニブで治療された患者の42パーセントが、プラセボで治療された患者の1パーセントと比較して、24週で少なくとも35パーセントの脾臓サイズの縮小を経験しました。承認時に、脾臓体積の少なくとも35パーセントの減少を達成した研究1の患者の75パーセントおよび研究2の67パーセントの患者は、この脾臓ボリュームの減少を維持した。
ルキソリチニブは、大多数の患者において脾臓の大きさを縮小しそして症状を軽減するのに有効である。高リスク骨髄線維症患者を対象としたルクソリチニブの臨床試験では、多数の参加者がこの疾患に関連した症状の著しい改善を示しました。彼らは腹部不快感、満腹感の早期衰弱を含む骨髄線維症の衰弱症状を捉えました。左肋骨の下の痛み、かゆみ、寝汗、骨や筋肉の痛み。
ルクソリチニブで治療された患者の少なくとも1パーセントで観察された最も一般的な副作用は、低血小板、貧血、あざ、めまい、頭痛でした。研究1においてプラセボと比較してルキソリチニブで治療された患者でより高い閾値重症度の有害薬物反応は、低血小板（プラセボで治療された患者の1％と比較して13のルクソリチニブで治療された患者の経験）および貧血プラセボで治療された患者の19％と比較して、ルキソリチニブで治療された患者の45％。研究２でも同様の結果が観察された。

拡大脾臓および症状の制御に有効であることが判明しているその他の治療法には、化学療法、脾臓の切除または脾臓摘出術、および脾臓への低線量放射線療法が含まれます。輸血は貧血のために行われるかもしれません、そして輸血依存性貧血を持つ患者のために、エリスロポエチンのような骨髄刺激薬、そしてアンドロゲン（例えば、ダナゾール）、そして免疫調節薬（例えば、レナリドマイド）が使われるかもしれません。

予後

過去の研究に基づいて、骨髄線維症と診断された人々のいくつかのグループは長年住んでいましたが、他のグループでは、生存期間は診断から3〜5年未満でした。原発性／特発性骨髄線維症患者の約60％が5年生存しています。しかし、10年以上生きている患者のかなりのグループがあります。

非常によくする傾向がある人には、ヘモグロビンレベルが10 g / dLを超える人、血小板数が100 x 3 / uLを超える人、および肝臓の肥大が少ない人が含まれます。理論的には、脾臓の大きさや性別が生存率に大きな影響を与えることはないようですが、理論的には、脾臓の大きさを小さくすることで生存率が向上することがあります。

DipHealthからの一言

これまでのところ、原発性骨髄線維症の人々の生存率は最初のうちは個々の症状や症状の発現と関係があると考えられ、いずれの治療法や治療法によってもそれほど影響されることはありません。しかし、これは進化論における概念であり、科学の展開とともに変化する可能性があります。新しい治療法が絶えず出現しており、この分野の科学は急速に拡大しています。