転移性HER2陽性乳がん：治療と対処

ホルモン感受性・ＨＥＲ２陽性乳がん～さらなる治療効果の向上を目指して～　三好康雄 (十一月 2024)

転移性HER2陽性乳がんと診断されたことがある場合、あなたが見つける情報の多くは一般に早期がんまたはステージ4の乳がんに関するものである可能性があります。治療法は、腫瘍がエストロゲン受容体陽性であるかどうか、過去にHER2陽性であった場合に過去に受けた治療法などによって異なります。過去にハーセプチンで治療した人には、PerjetaまたはTDM1を使用することができます。受容体の状態は、乳がんが転移すると変化し、以前に陽性であればHER2陰性になる可能性があり、逆もまた同様であることに注意することが重要です。骨、脳、または肺への転移に使用される可能性のある治療法を含む、ステージ4のHER2陽性癌に対する治療アプローチを見てみましょう。

転移性HER2陽性乳がん

あなたがこの疾患と最初に診断されたときにステージ4（転移性）の乳がんがあることを学んだかもしれませんが、より一般的には、遠隔転移は最初何年も早い初期段階の腫瘍である腫瘍の再発として起こります。そういうものとして、診断はしばしばショックとして来て、そして圧倒的に感じることができます。

乳がんが広がったときの予後がそれほど良くないだけでなく、治療を再び受けるという考えがあなたを落胆させるかもしれません。ステージ4のHER2陽性乳がんは治療可能ではありませんが、治療可能であり、HER2を標的とするように設計された治療法は拡大し改善し続けています。これらの治療法は通常、化学療法薬よりもはるかに少ない副作用しかありません。

乳がんの5分の1がHER2陽性乳がんです。これが意味するものは、いくつかの乳癌がHER2タンパク質を過剰生産するHER2遺伝子を持つということです。成長因子は乳癌細胞上のこれらの受容体タンパク質に結合し、これらの腫瘍に特徴的な成長を引き起こします。一般に、HER2乳房腫瘍は攻撃的で急速に増殖している腫瘍です。

ハーセプチンが承認された1998年まで、HER2陽性腫瘍の予後は、特にエストロゲンとプロゲステロン受容体陰性の腫瘍も認められていました。それ以来、HER2も標的とする他の標的薬物が開発されており、1つまたは2つの薬物でさえ失敗した場合でも選択肢を残しています。

受容体状態は変化し得る

それが再発した後彼らの癌の受容体状態が変化したことを多くの人が知って驚いています。早期乳がんと診断されたときにエストロゲン受容体陽性の腫瘍があった場合、再発はエストロゲン受容体陰性である可能性があります（またはその逆）。同様に、あなたが以前にHER2 / neu陽性の腫瘍を持っていたならば、それは今陰性であるかもしれません、そしてその逆も同様です。

あなたがあなたの病気の遠い再発があるならば、これが生検と受容体状態の再チェックがとても重要である理由です。

ゼネラルマネジメント

転移性乳がんの一般的な管理は、過去に早期乳がんを経験した後に遠隔再発を経験したことのある人にとってはしばしば驚きとなります。初期段階の乳がんでは、通常、外科手術、化学療法、標的療法、および/または放射線療法による治療が積極的であり、可能な限り再発を防ぐことを目標としています。

ステージ4の乳がんでは、通常、治療方法が異なります。多くの人が、なぜこの方法がそれほど積極的ではないのかと疑問に思います（そしてこれが原因で不安を感じます）。転移性乳がんの目標は通常、少なくとも病気を制御するために必要な治療の量。ほとんどの場合、ステージ4の乳がんの非常に積極的な治療は生存率を改善しません - しかし、する副作用を増やします。これが意味するのは、初期段階の疾患のように組み合わされたいくつかのモダリティではなく、一度に1種類の治療のみが頻繁に使用されることです（癌の増殖を遅らせる場合）。

処理

転移性乳がんのファーストライン治療は受容体の状態に大きく依存します。再発する場合は、エストロゲンとプロゲステロン受容体の状態、およびHER2 / neuの状態の両方を検査する必要があります（前述のように、これは変わる可能性があります）。

腫瘍が両方ともエストロゲン受容体陽性の場合そして HER2陽性の初期治療には、ホルモン療法、HER2標的療法、またはその両方が含まれます。この決定はまたあなたの再発の前にあなたが治療された薬にもよります（あなたの癌が診断時にステージ4である腫瘍よりむしろ遠隔再発であるならば）。化学療法も4〜6ヶ月間使用することができます（通常はタキソールなどのタキサン）。 HER2陽性の転移性乳がんを用いてできるだけ早期に最も積極的な治療を行うことで生存率を改善できると考えられています。

以前にHER2標的薬で治療されたことがない場合は、通常、Herceptin（トラスツズマブ）またはPerjeta（ペルツズマブ）で治療が開始されます。以前にハーセプチンで治療されたことがある人には、Perjeta（ペルツズマブ）などの別のHER2標的薬を使用することができます。以前の2つのHER2標的薬を使用していた人々でさえ、トラスツズマブエムタンシン（TDM1）による治療は、腫瘍専門医が選択した他の使用可能なレジメン（複数の化学療法薬を含む）の選択よりも全生存期間を改善しました。ランセット腫瘍学.

癌がハーセプチン上で、または薬物を中止してから12ヶ月以内に進行した場合は、T-DM1（トラスツズマブエムタンシン）が好ましい選択肢の2行目です。

3行目のオプションは、以前の治療法によって異なります。まだT-DM1の治療を受けていない人のために、これはオプションです。 PerjetaはHerceptinとの組み合わせでまだそれを受け取っていない人のためにも使われるかもしれません。 PerjetaとT-DM1で治療され、まだ進行している人のために、選択肢はXeloda（カペシタビン）とターゲット療法Tykerb（ラパチニブ）の併用、エストロゲン受容体陽性腫瘍を持つ人のためのホルモン療法、および他の化学療法レジメンを含みますHER2標的薬との併用。

診断時に転移している腫瘍

転移性HER2陽性乳がんを有する人々の大多数は、再発として転移を発症する（大部分は以前に早期乳がんを有していた）。診断時に乳がんが転移性である場合、手術は生存率を改善しないため、通常行われません。そうは言っても、乳房腫瘍が症状を引き起こしているとき（それが痛みを伴う、出血、排出、または感染になった場合）、緩和的乳房切除術が検討されるかもしれません。 2018年の研究では、姑息的乳房切除術によって一部の人々の生活の質が向上することが判明しました。

転移特異的な治療

乳がんの任意の部位への転移（転移）に対する一般的な治療法は、通常ホルモン剤、HER2陽性標的療法、または化学療法で治療されます。これは何人かの人々を混乱させることがあります。例えば肺の癌細胞は、なぜホルモン療法で治療されるのでしょうか。

乳がんが骨、脳、肝臓、肺などの他の臓器に拡がった場合、それらの臓器に拡がっているのは癌性の乳がん細胞です。

「転移特異的」な治療法もまた使用され得る。これらは、骨転移などの転移の領域に特に対処する治療法です。肝転移および脳転移は、HER2陰性の女性よりもHER2 / neu陽性の乳がんの女性に多くみられます。

骨転移

乳がんを伴う骨転移は非常に一般的であり、転移性疾患を有する人々の約70％に見られます。乳癌自体に対処する全身治療の選択肢に加えて、骨転移のための転移特異的治療は痛みを軽減し、そしてまた生存率を改善することができ、そして骨転移は他の転移性疾患部位よりも予後がよい。注目に値するのは、骨折などの骨転移の合併症は、乳がんの治療法の多くが骨量減少につながる可能性があるため、さらに重要になるということです。

オプションは次のとおりです。

ゾメタ（ゾレドロン酸）などのビスホスホネートを含む骨修飾剤は、骨折などの合併症を軽減し、強力な抗腫瘍効果も示します。 Xgeva（デノスマブ）も抗がん作用があるようです。
放射線療法は疼痛を軽減し、病的骨折（腫瘍によって弱体化した骨の領域に発生する骨折）のリスクを軽減する可能性があります。
放射性医薬品は、広範囲の骨転移がある人に役立ちます。この治療により、他の化学物質に付着した放射線の粒子が血流に注入され、全身の骨に運ばれます。

転移の種類

肝転移

乳がんからの肝転移は、2番目に多い転移部位であり、HER2陽性腫瘍を持つ人々の間でより頻繁に発生します。放射線療法は一般的にがんの他の治療法に加えて使用されています。塞栓術などの他の治療法を使用することができる。この治療法では、注射によって腫瘍のある部分に肝臓が供給され、その結果組織が死に至ることがあります。

転移部位がわずかしかない場合（オリゴ転移）、外科的切除または定位放射線治療（SBRT）によって生存率を改善することができます。ＳＢＲＴは、転移を根絶する目的で、非常に高線量の放射線が正確な腫瘍領域に送達されるという点で従来の放射線療法とは異なる。

肝転移は腹水症（腹部の腫れ）を引き起こすことが多く、不快感を軽減するために穿刺術（腹部の水分を細い針で抜く）がしばしば必要とされます。かゆみは肝転移にも非常に一般的であり、そう痒の治療は生活の質を向上させることができます。

脳転移

乳がんからの転移は一般的な転移性乳がんの治療の一部として扱われることが多いのですが、脳への転移はユニークな課題を投げかけることがあります。血液脳関門は、多くの化学療法薬を含む多くの毒素や薬が脳にアクセスするのを防ぐ、しっかりと編まれた毛細血管の集まりです。ありがたいことに、いくつかの薬は障壁を越えることができます。

文献の2017年のレビューでは、ハーセプチン（トラスツズマブ）が脳転移を伴うHER2陽性乳がんの患者の生存率を明らかに改善することがわかりました。トラスツズマブエムタンシン（Ｔ－ＤＭ１）およびペルジェタ（ペルツズマブ）もまた有望である。対照的に、Tykerb（ラパチニブ）は脳転移にほとんど影響を及ぼさず（2017年試験時点）、高い毒性プロファイルを示します。しかしながら、ラパチニブを化学療法と併用すると、奏効率はより良くなります。

肺転移

乳がんからの肺転移は、乳がんを治療するための一般的な手段、例えばホルモン療法、HER2標的薬、化学療法などによって治療されるのではなく、主に治療されます。ごく少数の転移しか存在しない場合、これらを外科手術またはSBRTで治療することが検討されるかもしれないが、研究はまだこの診療からの生存率の増加を示していない。

その他の遠隔転移

乳がんは、皮膚、筋肉、脂肪組織、骨髄、その他の領域を含む、体の他の多くの遠隔領域にも広がることがあります。ほとんどの場合、これらの遠隔転移は転移性HER2陽性癌に対する一般的な治療法で治療されますが、孤立性転移が発生した場合は、手術や放射線療法などの選択肢が考慮されることがあります。

対処

転移性乳がんへの対処は、その種類や分子的な側面にかかわらず困難です。早期疾患に対する以前の治療を受けたことがあり、癌が再発した場合、転移性癌に対する一般的なアプローチは最初は戸惑うかもしれません。目標は通常、積極的な治療ではなくできるだけ少ない治療で疾患を制御することです早期乳がんの可能性があります。

「村がかかる」と言うことは、進行がんの場合よりも決して適切ではありませんでした。利用できる支援グループやオンライン乳がんコミュニティはたくさんありますが、転移性乳がんのある人々のほとんどは、早期乳がんのある人々よりもステージ4乳がんのある人々を含むグループを好みます。

愛する人のために

ステージ4の乳がんに罹患しているのがあなたの愛する人である場合は、転移性乳がんのある人には言わないようなことに慣れるようにしてください。例えば、転移性乳がんのある人に治療を受けるときに、多くの人が尋ねます。治療は通常彼らの人生の残りの間続くので、この質問は聞くのが面倒です。

DipHealthからの一言

転移性HER2陽性乳がんはホルモン療法（エストロゲン受容体陽性でもある人のために）および化学療法で治療されるかもしれませんが、HER2標的療法を使用する選択肢はこの状況でさらに別のモダリティを追加します。

ＨＥＲ２陽性腫瘍は、ＨＥＲ２陰性腫瘍よりも脳および肝臓に広がる可能性が高い。これらの転移が発生した場合は、一般治療と転移特異的治療の両方を検討することがあります。幸いなことに、そして多くの薬とは異なり、ハーセプチンとおそらくペルツズマブは血液脳関門を通過してこれらの転移を効果的に治療するように見えます。