乳がん治療におけるPARP阻害剤
目次:
- PARPとDNA修復について
- PARP阻害剤と乳がんの治療
- 乳がん細胞への影響
- 遺伝性乳がんへの希望
- トリプルネガティブ乳がんのための奨励ニュース
- PARP阻害剤のその他の用途
- PARP阻害剤の潜在的な重要性
PARP阻害薬は乳がんの治療にどのような役割を果たしますか? PARP阻害剤として知られるいくつかの薬物が、乳癌の治療のために最近研究された。このカテゴリの薬は何をするのか、そして乳癌患者の管理における最終的な役割は何だろうか?
PARPとDNA修復について
PARPは、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼの頭字語である。 PARPは、細胞プロセス、とりわけDNA修復およびプログラム細胞死(アポトーシス)においていくつかの役割を果たすタンパク質である。健康な細胞はPARPを使用して自分自身を修復し、通常のライフサイクルで生活することができます。しかし がん細胞 また、DNA損傷を修復するためにPARPを使用することもあり、それによってそれらの制御されない増殖を拡大します。そのような癌は治療に対して抵抗性になり得る。いくつかの異なるPARPタンパク質があり、それらはそれぞれ細胞内の機能においてそれら自身の役割を有する。
PARP阻害剤と乳がんの治療
PARP阻害剤は、PARPタンパク質が損傷を受けた癌細胞の修復においてそれらの役割を果たすのを阻止する薬物である。化学療法や放射線療法は、細胞のDNAが壊れて繁殖しないようにすることによって機能します。いくつかの種類の癌細胞は、それらのDNA損傷を修復しそして癌治療の攻撃から回復するためにPARP酵素を使用する。 PARP阻害剤を他の癌治療と組み合わせて、損傷した癌細胞からPARPタンパク質を遮断できるかどうかを調べるために、いくつかの臨床試験が行われています。
乳がん細胞への影響
PARP阻害剤が 追加しました 乳がんの化学療法治療に対して、研究者は抗がん剤に抵抗したがん細胞が致命的なDNA損傷に対して脆弱になることを願っています。場合によっては、PARP阻害剤を使用してもよい。 一人で 化学療法や放射線療法との関連ではなく。さらに良いニュースは、PARP阻害剤は正常な非癌性細胞に影響を与えないように思われるということです。これは、患者に対する副作用が少なく、治療からの回復が早いことを意味します。
遺伝性乳がんへの希望
PARP阻害剤は、遺伝性乳癌患者に特に有用であり得る。 BRCA1およびBRCA2の遺伝子変異を有する人は、乳がんを発症するリスクが非常に高いです。健康なBRCA遺伝子は、腫瘍形成を抑制することができるタンパク質を産生する(それらは腫瘍抑制遺伝子と呼ばれる)が、突然変異したBRCA遺伝子は癌細胞と戦うこれらのタンパク質を作ることにおいて無力である。 PARP阻害剤は、変異したBRCAを有する癌細胞に固有の弱点を悪用する可能性がある。 PARP阻害剤の1つの可能な用途は、遺伝性乳癌の予防であり得る。
おそらくPARP阻害剤は 予防的治療 リスクの高い女性には予防的乳房切除術を時代遅れにするでしょう。
トリプルネガティブ乳がんのための奨励ニュース
PARP阻害剤のいくつかの臨床試験は、PARP阻害剤を転移性トリプルネガティブ乳癌のための他の治療に加えることからいくらかの臨床的利益を見出した。これらの研究において、PARP阻害剤は忍容性が良好であった。現時点で転移性乳がんに対する唯一の承認された標的療法はベバシズマブです、しかし、この薬はトリプルネガティブ乳がんを持つ人々のためにあまり具体的な利益を持っていません。
PARP阻害剤のその他の用途
PARP阻害剤を用いて開発された薬は、乳がん、卵巣がん、子宮がん、脳がん、膵臓がんなど、いくつかの種類のがんでテストされています。 2015年には、一部の卵巣癌の治療薬としてPARP阻害薬が承認されました。
PARP阻害剤の潜在的な重要性
現在の乳がんに対する兵器へのPARP阻害剤の追加は非常に有望に見えます。 PARP阻害剤は、潜在的に多くの深刻な副作用を追加することなく、攻撃的な遺伝性およびトリプルネガティブ乳がんに対する化学療法の有効性を高める。これらの薬は、生活の質を改善し、患者さんの生存期間を延ばします。そのDNAのレベルで乳がんと戦うことは未来の波のように見えます。
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- Boerner、J.et al。 DNA損傷修復蛋白質の蛋白質発現はトリプルネガティブ乳癌におけるトポイソメラーゼおよびPARP阻害剤に対する応答を決定づける PLos One 。 2015. 10(3:e0119614)
- 、E.、およびM. Robson。トリプルネガティブ乳癌におけるポリ(ADP‐リボース)ポリメラーゼ阻害剤 癌ジャーナル. 2010. 16(1):48-52.
- Dizdar、O.、Arslan、C.およびK.Altundaq。乳癌治療のためのPARP阻害剤の進歩 薬物療法における専門家の意見. 2015. 16(18):2751-8.
- Garber、J。、およびL。Livraghi。乳癌管理におけるPARP阻害剤:現在のデータと将来の見通し BMCの薬. 2015. 13:188.
- Hiller、D、およびQ. Chu。トリプルネガティブ乳癌の新規治療薬としてのポリ(ADP‐リボース)ポリメラーゼ阻害剤の現状 国際乳がん. 2012. 2012:829315.
- リー、J。バイオマーカー分析によるBRCA1またはBRCA2突然変異関連乳癌または卵巣癌におけるオラパリブおよびカルボプラチンの第I / Ib相試験。 国立がん研究所誌 。 2014. 106(6):dju089。
- O’Shaughnessy、J。転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるイニパリブと化学療法 ニューイングランドジャーナルオブメディスン. 2011. 364(3):205-14.
- O’Shaughnessy、J。 臨床腫瘍学ジャーナル. 2014. 32(34):3840-7.
- O’Sullivan、C、Chen、A、およびS. Kummar。期待に応える標的化抗癌療法としてのポリADPリボースポリメラーゼ阻害 腫瘍学における最近の意見. 2015. 27(6):475-81.
- Rios、J。、およびS.Puhalla。乳癌におけるPARP阻害剤:BRCAとその先 腫瘍学(ウィリストンパーク). 2011. 25(11):1014-25.
- ファンデルノール、R。進行性乳癌、卵巣癌または卵管癌患者におけるカルボプラチンとパクリタキセルの併用後のオラパリブ単独療法の長期安全性と抗腫よう作用 英国癌ジャーナル. 2015. 113(3):396-402.