癌免疫療法チェックポイントインヒビターによる有害作用

どんな療法と同様、逆さまと下降があります。逆に、進行型非小細胞肺癌、メラノーマ、腎細胞癌、結腸癌、ホジキンリンパ腫のようなある種の癌の予後を改善するために、免疫療法が使用されていることが挙げられる。言い換えれば、人々はより長く快適な生活を送るという第二のチャンスを与えられています。これは文字通り癌治療の顔を変えています。

もちろん、免疫療法への掘り下げは始まったばかりですが、これは現在、癌の研究と治療において進化している非常にエキサイティングな分野です。

これにより、免疫療法、特にチェックポイントインヒビター（イピリムマブ、ニボルマブ、およびペンブロリズマブ）で治療される人が増えるにつれ、医師はこれらの新薬を服用した結果として生じる可能性のあるユニークな問題に気づいています。

チェックポイントインヒビターの概要

チェックポイントインヒビターの副作用や毒性を理解するには、このタイプの免疫療法がどのように機能するのかを理解することが重要です。

手短に言えば、免疫チェックポイントは、通常、免疫系細胞（T細胞と呼ばれる）の表面上にある。これらのチェックポイント分子は、複雑なシグナル伝達経路を介して働き、人のT細胞が健康な細胞（悪性の外来細胞（例えば、ウイルスに感染した細胞）のみ）を攻撃するのを阻止する。

残念なことに、がん細胞は自分のチェックポイント分子を作って発現するという点で欺瞞的です。そういうわけで、あなたの体は悪性腫瘍を攻撃しません。

しかし科学者たちは、身体の免疫システムが癌を外来と認識し、攻撃を開始し、それをクリアすることを期待して、癌細胞に位置するこれらのチェックポイントをブロックする治療法を作成することによって争ってきた。

チェックポイントインヒビターの毒性

もちろん、人の免疫系がちょっと混乱して、悪い癌細胞に加えて正常な健康な細胞を攻撃し始めると、問題が発生する可能性があります。言い換えれば、これらのチェックポイントインヒビターの使用により、重度の炎症、臓器損傷、および自己免疫疾患が起こりうる。

実際、研究では、これらの毒性は、免疫関連の有害事象と呼ばれ、チェックポイント阻害剤イピリムマブで治療した人の85％に起こることが示されています。チェックポイントインヒビターであるnivolumabまたはpembrolizumabで治療した患者の70％までに発生します。

脇見として、イピリムマブは免疫チェックポイントCTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）を阻害し、メラノーマの治療に使用されています。

NivolumabおよびpembrolizumabはPD-1（プログラムされた死受容体-1）を標的とし、メラノーマ、腎細胞癌、非小細胞肺癌およびホジキンリンパ腫のような癌の治療に使用されている。

しかし、これらのチェックポイントインヒビターが体内で「間違って」攻撃する主な標的システムは、毒性に戻って、皮膚、胃腸管、肝臓、内分泌系です。

皮膚毒性

皮膚の問題は、チェックポイントインヒビターの摂取に関連する最も一般的な免疫関連の有害事象であり、治療中に最も早期に起こる傾向もある。

皮膚の問題の例には、発疹、かゆみ、脱毛症（脱毛）、および白斑が含まれる。口渇や口腔粘膜炎（口中に潰瘍が形成される）などの口の問題も起こることがあります。

発疹の治療は、通常、局所的なコルチコステロイドクリームの使用を伴う。発疹がひどい場合は、経口コルチコステロイドが必要な場合があります。ベナドリル（ジフェンヒドラミン）のような経口抗ヒスタミン剤を服用することは、かゆみのために役立ちます。

まれに、発疹がひどい場合、体の30％以上が覆われていることを意味するため、静脈からステロイド剤を投与する必要があります。

スティーブンス・ジョンソン症候群のような非常に重度の発疹は、チェックポイント・インヒビターを服用している人ではめったに報告されていないことに注意することも重要です。

これは、あなたやあなたの愛する人の癌医師が、免疫療法を受けている間に非常に慎重にあなたを監視し、あなたの発疹が気になるように（水疱を形成しているように）、または簡単な措置で救済を得ていない場合には、コルチコステロイドクリームのように。

胃腸管毒性

便の腹痛や時には血液を生じる下痢および大腸炎は、チェックポイント阻害剤を服用した結果として起こりうる2つの腸内問題である。これらの作用が起こると、それらは免疫療法の開始後、一般に6週間またはそれ以降に現れる。

PD-1阻害剤を投与された患者（例えば、進行性扁平上皮細胞非小細胞の場合のニボルマブ）と比較して、CTLA-4遮断抗体（例えば、進行性メラノーマのためのイピリムマブ）を受けている患者において、細胞肺癌）。

軽度で早期の下痢の治療には、十分な体液摂取量、抗下痢の食事、および恐らくイモジウム（ロペラミド）のような抗下痢剤が含まれる。しかし、下痢が2〜3日以上持続する場合、これらの単純な治療法にもかかわらず、下痢がより重症（1日あたり4回以上の排便が通常よりも）である場合には、下痢症様のさらなる評価のために徹底的な評価が行われる感染は犯人であり、薬物ではありません。

感染が除外され、その原因が治療に関連していると思われる場合は、コルチコステロイドが必要であり、時にはレミケード（インフリキシマブ）のような免疫系を抑制する強力な薬が必要になることもあります。

医師が注意する大腸炎の主要な生命を脅かすが、稀ではない合併症の1つは、腸の穿孔（重度の炎症から腸壁に穴が形成される）である。

肝臓毒性

チェックポイント阻害剤は、肝臓の炎症を合図する肝臓酵素の上昇につながる可能性があります。これらの上昇は、一般に、治療開始後約2〜3ヶ月に見られる。

通常、医師は、特に免疫療法の各用量の前に、肝臓の血液検査を監視し、酵素が増加した場合、その原因が免疫療法または他の何かに関連しているかどうかを判断するための作業が行われます（例えば、またはウイルス感染）。

他の免疫関連副作用と同様に、原因が免疫療法に関連すると判断された場合、コルチコステロイドが処方される。肝毒性が重篤な場合は、免疫療法による治療を完全に停止する必要があるかもしれません。

内分泌系の毒性

免疫関連の有害事象は、下垂体、甲状腺、および副腎を含む体内の内分泌系内で起こり得る。平均して、症状は治療開始後約9週間に現れ、

• 疲労
• 弱点
• 吐き気
• 混乱
• 頭痛
• 食欲減少
• ビジョンの問題
• 熱

最も一般的な内分泌かく乱作用の1つは、甲状腺機能低下症であり、これは、ヒトが不活性な甲状腺を発症する場合である。

甲状腺機能亢進症と呼ばれる過活動甲状腺も報告されています。両方の状態は、内分泌学者によって管理され、血液検査、特に甲状腺刺激ホルモン（TSH）血液検査によって診断することができる。甲状腺機能低下症は、Synthroid（レボチロキシン）と呼ばれる甲状腺ホルモン治療が必要です。

甲状腺機能低下症に加えて、免疫療法を阻止するチェックポイントを取った結果生じる可能性のあるもう一つの一般的な内分泌問題は、体内に多数のホルモンを放出するため、下垂体の炎症である下垂体炎である。

低血圧は疲労や頭痛を引き起こし、血液検査はいくつかの低ホルモンレベルを明らかにする。画像検査では、下垂体の腫脹も明らかになることがあります。早期に検出されれば、高用量のコルチコステロイドは、長期ホルモン補充薬の必要性を防ぐのに十分な程度まで炎症を落ち着かせる可能性がある。

副腎が冒された場合、高血圧や血中ナトリウム濃度低下などの低血圧、脱水、電解質の問題が発生する可能性があります。これは医療上の緊急事態であり、入院してコルチコステロイドを受ける必要があります。

最後に、新しい発症型I型糖尿病は、PD-1阻害剤を摂取することとめったに関連していない。このため、医師は、治療開始時にグルコース（血糖値の砂糖）レベルをチェックすることがよくあります。

毒性

免疫療法は肺の炎症を引き起こすこともあり、これは肺炎と呼ばれますが、上記の毒性と比較してまれです。この悪影響は、肺機能が既に癌から害されているため、免疫療法を受けている進行肺がん患者では特に心配です。咳や呼吸困難などの症状を引き起こすことがあります。

典型的には珍しい副作用であるが、肺炎は生命を脅かす可能性がある。疑わしい場合は、肺炎（肺炎と呼ばれる）やがんの進行のような肺の炎症の原因を除外します。医師は通常、診断に役立つように胸部のCTスキャンを命じます。

治療は、しばしば、人が肺を注意深く監視している間に、指定された期間、免疫療法を止めることを含む。コルチコステロイド剤もしばしば投与され、重症の症例では、ステロイド剤でうまく機能しない場合、レミケード（インフリキシマブ）のような免疫抑制剤が必要となることがあります。

最後に、他のまれな免疫関連有害作用が神経または眼の問題のように報告されている。この場合、医師は専門医、神経科医または眼科医に相談し、適切な診断と治療計画を立てます。

DipHealthからの言葉

あなたまたは愛する人がチェックポイントインヒビターを服用している場合は、伝統的な化学療法に関連するものとは異なる独特なので、それに付随するさまざまな毒性について知識があることは良いことです。

言い換えれば、これらの副作用の微妙な徴候および症状は、がん医師にとっても幾分斬新である。それでも、彼らには怖がらないでください。代わりに、すぐに認識されれば多くの人が解決するように、教育を受け、警戒してください。