末梢神経障害を理解する

第31回「糖尿病三大合併症　末梢神経障害編」 (十一月 2024)

末梢神経障害は、末梢神経系、すなわち脳および脊髄（すなわち中枢神経系）から身体の他のあらゆる部分に情報を伝達する広大な通信ネットワークへの損傷によって引き起こされる病状である。末梢神経はまた、足が冷たい、または指がやけどしているというメッセージなど、感覚情報を脳や脊髄に送り返します。

概要

末梢神経系への損傷はこれらの接続と通信を妨害します。電話線上の静電気のように、末梢神経障害は脳と体の他の部分との間のメッセージを歪め、時には妨害する。すべての末梢神経は体の特定の部分で高度に特殊化された機能を持っているため、神経が損傷を受けるとさまざまな症状が発生する可能性があります。

何人かの人々が経験することがあります：

一時的なしびれ
チクチクする
刺すような感覚（感覚異常）
触感に対する感受性、または筋肉の脱力。

他の人はより極端な症状に苦しむかもしれません

灼熱痛（特に夜間）
筋肉を無駄にする
麻痺
臓器または腺の機能不全

一部の人々では、末梢神経障害は以下の能力に影響を与える可能性があります。

食べ物を簡単に消化する
安全な血圧レベルを維持する
普通に汗をかく
正常な性的機能を体験する

最も極端な場合では、呼吸が困難になるか、臓器不全が起こる可能性があります。

フォーム

いくつかの形態のニューロパチーは、ただ１つの神経に対する損傷を伴い、そして単神経障害と呼ばれる。より多くの場合、すべての四肢に影響を与える複数の神経が影響を受けます。時折、単神経炎マルチプレックスと呼ばれる、身体の別々の領域にある2つ以上の孤立した神経が罹患する。

ギラン - バレー症候群（急性炎症性脱髄性ニューロパチーとしても知られる）のような急性ニューロパシーでは、症状は突然現れ、急速に進行し、そして損傷した神経が治癒するにつれてゆっくりと消散する。

慢性神経障害では、症状は微妙に始まりゆっくりと進行します。何人かの人々は再発が続く安心の期間を過すかもしれません。他の人は、症状が何ヶ月または何年にもわたって変わらない高原期に達するかもしれません。慢性神経障害の中には時間とともに悪化するものもありますが、他の病気にかかっていない限り致命的であることを証明するものはほとんどありません。時折、ニューロパチーは他の疾患の症状です。

ポリニューロパチーの最も一般的な形態では、脳から最も遠い神経線維（神経を構成する個々の細胞）と脊髄の機能不全。疼痛および他の症状は、例えば両足に対称的に現れることが多く、続いて両足まで徐々に進行する。その後、指、手、腕が影響を受けるようになり、症状が体の中心部に進行する可能性があります。糖尿病性ニューロパチーを患う多くの人々は、このパターンの上行神経損傷を経験する。

末梢神経障害はどのように分類されますか？

100種類を超える末梢神経障害が確認されており、それぞれが特徴的な症状のセット、発症パターン、および予後を示しています。機能障害や症状は、損傷を受けている神経の種類（運動、感覚、自律神経）によって異なります。

運動神経 歩いたり、物をつかんだり、話したりするのに使用されるもののように、意識的な制御下にあるすべての筋肉の動きを制御します。
感覚神経 軽い感触や切り傷による痛みなどの感覚的経験に関する情報を伝達する。
自律神経 呼吸、食物の消化、心臓や腺の機能など、人々が意識的に制御できない生物学的活動を規制する。

いくつかの神経障害は3つのタイプの神経すべてに影響を及ぼしますが、他のものは主に1つまたは2つのタイプに影響を及ぼします。したがって、患者の状態を説明する際に、医師は次のような用語を使用することがあります。

主に運動神経障害
主に感覚神経障害
感覚運動ニューロパチー
自律神経障害

症状

末梢神経障害の症状は、影響を受ける神経の種類に関連しており、数日、数週間、さらには数年にわたって見られることがあります。筋力低下は、運動神経損傷の最も一般的な症状です。その他の症状には以下のものがあります。

痛みを伴うけいれんと束縛（皮膚の下に見える制御不能な筋肉のけいれん）
筋肉喪失
骨変性
肌、髪、爪の変化

より一般的な退行性変化はまた、知覚または自律神経線維喪失に起因し得る。知覚神経損傷は、より複雑でより専門的な範囲の機能を有するため、より複雑な範囲の症状を引き起こす。

大きな感覚繊維

ミエリン（多くの神経を覆いそして絶縁する脂肪タンパク質）に囲まれたより大きな感覚線維は、振動、軽い接触、および位置感覚を記録する。大きな感覚繊維を傷つけると、振動を感じたり触ったりする能力が低下し、特に手や足に一般的なしびれ感が生じます。

身に着けていなくても、手袋やストッキングをかぶっているような気がするかもしれません。多くの患者は触れるだけで小さな対象物の形状を認識したり、異なる形状を区別することができません。感覚線維に対するこの損傷は、（運動神経損傷がそうであるように）反射の喪失に寄与し得る。位置感覚が喪失すると、人は歩いたりボタンを締めたりするような複雑な動きを調整したり、目を閉じたときにバランスを保つことができなくなります。

神経因性疼痛は管理が困難であり、感情的な幸福および全体的な生活の質に深刻な影響を及ぼす可能性があります。神経因性疼痛は夜間に悪化することが多く、睡眠を深刻に乱し、感覚神経損傷の精神的負担を増します。

より小さな感覚繊維

ミエリン鞘のないより小さな感覚線維は、痛みと体温感覚を伝達します。これらの繊維が損傷すると、痛みや体温の変化を感じることができなくなります。

人々は彼らが切り傷によって傷つけられたこと、あるいは傷が感染し始めていることに気づかないかもしれません。切迫した心臓発作やその他の急性症状を警告する痛みを検出できない人もいます。（疼痛感覚の喪失は、糖尿病を患う人々にとって特に深刻な問題であり、この集団の間で下肢切断術が頻繁に起こる原因となっている。）

皮膚の疼痛受容体もまた過敏になることがあり、その結果人々は通常無痛である刺激から重度の疼痛（異痛）を感じることがある（例えば、ある人は体の上に軽くドレープされたベッドシーツから疼痛を経験する）。

自律神経損傷

自律神経損傷の症状は多様であり、どの臓器や腺が影響を受けているかによって異なります。自律神経障害（自律神経機能不全）は生命を脅かす可能性があり、呼吸が損なわれたときや心臓が不規則に鼓動し始めたときに緊急医療を必要とすることがあります。自律神経損傷の一般的な症状には以下のものがあります。

正常に汗をかくことができない（熱不耐性につながる可能性がある）
膀胱制御の喪失（感染または失禁を引き起こす可能性があります）
安全な血圧レベルを維持するために血管を拡張または収縮させる筋肉を制御できないこと。

血圧のコントロールが喪失すると、人が座った状態から立ち上がった位置に突然動いたときにめまい、ふらつき、または失神さえも引き起こすことがあります（姿勢または起立性低血圧として知られている状態）。

胃腸症状はしばしば自律神経障害を伴います。腸の筋肉の収縮を制御する神経はしばしば機能不全になり、下痢、便秘、または失禁を引き起こします。特定の自律神経が罹患している場合、多くの人々はまた、摂食または嚥下に問題があります。

原因

末梢神経障害は後天性または遺伝性のいずれかです。後天性末梢神経障害の原因には以下のものがあります。

神経に対する身体的損傷（外傷）
腫瘍
毒素
自己免疫反応
栄養欠乏症
アルコール依存症
血管障害および代謝障害

後天性末梢神経障害は、3つの大きなカテゴリーに分類されます。

全身性疾患によるもの
外部からの外傷によるもの
神経組織に影響を与える感染症または自己免疫疾患によって引き起こされるもの

後天性末梢性ニューロパチーの一例は、三叉神経痛（チックドルーリューとしても知られる）であり、この場合、三叉神経（頭部および顔面の大きな神経）への損傷は、片側に激しい雷のような痛みのエピソード発作を引き起こす面。

場合によっては、原因はウイルス感染の早期化、腫瘍や血管の腫れによる神経への圧力、まれに多発性硬化症です。

しかし多くの場合、特定の原因を特定することはできません。医者は通常原因が知られていないニューロパシーを特発性ニューロパシーと呼びます。

怪我：身体的損傷（外傷）は、神経に対する損傷の最も一般的な原因です。以下からの傷害または突然の外傷

自動車事故
スリップアンドフォール
スポーツ関連の怪我

外傷は、神経を部分的にまたは完全に切断したり、つぶしたり、圧迫したり、伸ばしたりすることがあります。それほど劇的ではない外傷もまた深刻な神経損傷を引き起こすことがあります。骨折または脱臼した骨は隣接する神経に有害な圧力をかける可能性があり、椎骨間の滑った椎間板は神経線維が脊髄から出てくるところで圧縮する可能性があります。

全身性疾患全身に影響を与える多くの疾患を含む全身性疾患は、しばしば代謝性ニューロパシーを引き起こします。これらの障害には、代謝障害および内分泌障害が含まれ得る。神経組織は、栄養素をエネルギーに変換する能力、老廃物を処理する能力、または生体組織を構成する物質を製造する能力を損なう病気によるダメージを非常に受けやすいです。

糖尿病慢性的に高い血糖値を特徴とする真性糖尿病は、米国における末梢神経障害の主な原因である。糖尿病を有する人々の約６０％〜７０％は、軽度から重度の形態の神経系損傷を有する。

腎臓および肝臓障害：腎臓障害は、血液中に異常に大量の有毒物質を導き、それが神経組織に深刻なダメージを与える可能性があります。腎不全のために透析を必要とする患者の大多数は、多発性神経障害を発症します。いくつかの肝疾患も化学的不均衡の結果として神経障害を引き起こします。

ホルモン：ホルモンの不均衡は正常な代謝過程を乱し、神経障害を引き起こす可能性があります。例えば、甲状腺ホルモンの産生不足は新陳代謝を遅らせ、末梢神経に圧力をかけることができる体液貯留および腫れた組織をもたらします。

成長ホルモンの過剰産生は末端肥大症を招くことがあり、これは関節を含む骨格の多くの部分の異常な拡大によって特徴付けられる状態です。これらの冒された関節を通って走っている神経はしばしば閉じ込められます。

ビタミン欠乏症とアルコール依存症：ビタミン欠乏症やアルコール依存症は、神経組織に広範な損傷を引き起こす可能性があります。ビタミンE、B1、B6、B12、およびナイアシンは、健康な神経機能に不可欠です。特に、チアミン欠乏症は、アルコール依存症の人々の間でよく見られます。なぜなら、彼らはしばしば貧弱な食事習慣も持っているからです。チアミン欠乏症は、四肢の痛みを伴う神経障害を引き起こす可能性があります。

一部の研究者は、過度のアルコール摂取は、それ自体で、神経障害、アルコール性ニューロパチーと呼ばれる状態に直接寄与する可能性があると考えています。

血管の損傷と血液疾患血管損傷および血液疾患は、末梢神経への酸素供給を減少させ、そして脳への突然の酸素欠乏が脳卒中を引き起こし得るのと同様に、神経組織への深刻な損傷または死を急速にもたらし得る。糖尿病はしばしば血管収縮を引き起こす。

様々な種類の血管炎（血管炎症）は、血管壁を硬化させ、肥厚させ、そして瘢痕組織を発達させ、それらの直径を減少させそして血流を妨げることが多い。このカテゴリの神経損傷（マルチニューロパチーまたはマルチフォーカルモノニューロパチーと呼ばれる）は、異なる領域の孤立した神経が損傷を受けたときです。

結合組織障害と慢性炎症：結合組織障害および慢性炎症は直接的および間接的な神経損傷を引き起こします。神経を囲む多層の保護組織が炎症を起こすと、炎症は神経線維に直接広がる可能性があります。

慢性炎症はまた、結合組織の進行性破壊をもたらし、神経線維を圧迫損傷および感染に対してより脆弱にする。関節は炎症を起こして腫れたり神経を閉じ込めたりして痛みを引き起こします。

がんと腫瘍：癌および良性腫瘍は神経線維に浸潤または損傷を与える可能性がある。腫瘍は神経組織細胞から直接発生することもあります。広範囲の多発ニューロパチーは、神経線維腫症、すなわち複数の良性腫瘍が神経組織上で増殖する遺伝病と関連していることが多い。神経線維は、神経線維を切断する貫通性損傷の後に発症する可能性がある、成長しすぎた神経組織の良性の塊であり、非常に強い痛みの信号を生成し、時には隣接する神経を飲み込む。

神経腫の形成は、外傷性傷害または外科的外傷によって引き起こされることがある複合局所疼痛症候群または反射性交感神経性ジストロフィー症候群と呼ばれるより広範囲の神経因性疼痛症状の1つの要素であり得る。

腫瘍性腫瘍に対する人の免疫系の反応によって引き起こされる傍腫瘍性症候群（まれな退行性疾患）のグループも間接的に広範囲の神経損傷を引き起こす可能性があります。

繰り返し応力：反復的なストレスはしばしば圧迫傷害の特別なカテゴリーである閉じ込め神経障害を引き起こします。累積的な損傷は、長期にわたって関節群のいずれかの屈曲を必要とする反復的で強力な扱いにくい活動から生じ得る。結果として生じる刺激は、靭帯、腱、および筋肉が炎症を起こして腫れ始め、一部の神経が通過する狭い通路を狭めることがあります。これらの傷害は、おそらく体重増加や体液貯留も神経通路を狭めるため、妊娠中により頻繁になります。

毒素：毒素も末梢神経損傷を引き起こす可能性があります。重金属（ヒ素、鉛、水銀、タリウム）、工業用医薬品、または環境毒にさらされている人は、しばしばニューロパチーを発症します。

特定の抗がん剤、抗けいれん剤、抗ウイルス剤、および抗生物質には、薬物に続発する神経障害を引き起こす可能性がある副作用があるため、長期使用が制限されています。

感染症と自己免疫疾患：感染症や自己免疫疾患は末梢神経障害を引き起こす可能性があります。神経組織を攻撃する可能性があるウイルスや細菌は次のとおりです。

帯状疱疹（帯状疱疹）
エプスタインバーウイルス
サイトメガロウイルス（CMV）
単純ヘルペス

これらのウイルスは感覚神経を激しく傷つけ、鋭い雷のような痛みを引き起こします。帯状疱疹後神経痛は、帯状疱疹の発作後によく起こり、特に痛みを伴うことがあります。

エイズの原因となるヒト免疫不全ウイルス（HIV）も中枢神経系および末梢神経系に広範な損傷を引き起こします。ウイルスはいくつかの異なる形態の神経障害を引き起こす可能性があり、それぞれが活発な免疫不全症の特定の病期と強く関連しています。足と手に影響を及ぼす急速に進行する痛みを伴う多発ニューロパチーは、しばしばHIV感染の最初の臨床徴候です。

ライム病、ジフテリア、ハンセン病などの細菌性疾患は、広範囲の末梢神経損傷を特徴としています。

米国のジフテリアとハンセン病はまれです。
ライム病が増加しています。ライム病は、急速に発症する痛みを伴う多発ニューロパチーをはじめ、ダニ刺されによる最初の感染後数週間以内に広範囲の神経障害を引き起こす可能性があります。

ウイルス感染症および細菌感染症はまた、自己免疫疾患と呼ばれる、免疫系の特殊化された細胞および抗体が身体自体の組織を攻撃するという状態を引き起こすことによって間接的な神経損傷を引き起こす可能性がある。これらの攻撃は通常、神経のミエリン鞘または軸索の破壊を引き起こします。

いくつかの神経障害は、感染性生物による直接的な損傷からではなく、免疫系の活動から生じる炎症によって引き起こされる。

炎症性ニューロパシーは急速またはゆっくりと発症することがあり、慢性的な形態は交互の寛解と再発のパターンを示すことがあります。

ギランバレー症候群 （急性炎症性脱髄性ニューロパチー）は、運動神経、感覚神経、自律神経線維を損傷することがあります。重症の場合は生命を脅かす可能性がありますが、ほとんどの人はこの症候群から回復します。
慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（CIDP） それほど危険ではなく、通常は感覚神経や運動神経を傷つけ、自律神経を無傷のままにします。
多巣性運動ニューロパチー 運動神経に排他的に影響を与える炎症性ニューロパチーの一種です。慢性または急性のことがあります。

遺伝性ニューロパシー：遺伝性末梢神経障害は、遺伝暗号の先天的な誤りまたは新しい遺伝的突然変異によって引き起こされます。

いくつかの遺伝的エラーは、成人初期に始まり少しの障害をもたらす症状を伴う軽度のニューロパチーにつながります。
より重症の遺伝性ニューロパチーは、乳児期または小児期によく見られます。

最も一般的な遺伝性ニューロパチーは、まとめてシャルコー - マリー - トゥース病と呼ばれる一群の障害である（ニューロンまたはミエリン鞘の製造に関与する遺伝子の欠陥に起因する）。症状は次のとおりです。

下肢や足の筋肉の極端な衰弱と消耗
歩行異常
腱反射の喪失
下肢のしびれ

処理

遺伝性末梢神経障害を治療することができる治療法は現在存在しません。しかし、他にも多くの治療法があります。これが末梢神経障害治療の要点です。

根本的な症状は通常最初に治療され、続いて対症療法が行われます。
末梢神経は、神経細胞自体が死滅していない限り、再生する能力を持っています。
症状はしばしば抑制することができ、そして特定の形態の神経障害の原因を排除することはしばしば新しい損傷を防ぐことができる。
前向きな変化と健康的な習慣は、しばしば神経再生を促進する状態を作り出します。
怪我のタイムリーな治療は永久的な損傷を防ぐのを助けることができます。

一般的に、末梢神経障害の治療には、以下のような身体的および感情的影響を軽減するための健康的な習慣の採用が含まれます。

最適な体重を維持する
毒素への暴露を避ける
医師が指導する運動プログラムに従う
バランスの取れた食事を食べる
ビタミン欠乏症の修正
アルコール摂取の制限または回避

末梢神経障害の他の治療法には以下のものがあります。

運動： 能動型と受動型の運動は、けいれんを軽減し、筋力を高め、麻痺した手足の筋肉の消耗を防ぎます。
食事と栄養： さまざまな食事療法は胃腸症状を改善することができます。
禁煙します： 喫煙をやめることは、末梢神経に栄養分を供給する血管を狭め、神経障害症状を悪化させる可能性があるため、特に重要です。
セルフケアスキル： 糖尿病を患っている人や痛みを感じる能力が低下している人における細かいフットケアや慎重な創傷治療などのセルフケアスキルは、症状を軽減し、生活の質を向上させることができます。