頭頸部癌を治療するための免疫療法

頭頸部の扁平上皮がんは世界で6番目に多いがんであり、がんによる死亡全体の約1〜2パーセントを占めています。 1つの大きな問題は、転移の可能性が一般的に悪いので、転移性または再発性の頭頸部癌患者の治療にあります。

幸いなことに、研究は進んでおり、医師はこの患者集団に免疫療法を使用し始めています。免疫療法は、初期の科学的研究に基づいて、安全に見え、症状を改善し、一部の人々の生存期間を改善する、新しい治療法です。

頭頸部がんの概要

これらの免疫療法がどのように機能するかを理解する前に、特定の「頭頸部」という用語の意味を理解しておくことをお勧めします。

扁平上皮細胞とは

扁平上皮細胞は、皮膚の表面、消化管および気道、そして体内の特定の臓器を覆う細くて平らな細胞です。

扁平上皮癌（がん）が発生する可能性がある領域の例には、次のような部位があります。

• 頭と首
• 肌
• 子宮頸管
• 膣
• 肺
• 肛門

悪性とはどういう意味ですか？

頭頸部領域の悪性腫瘍（非癌性である良性腫瘍とは対照的に）は、制御不能に増殖している癌細胞の集まりを指し、正常な健康な組織にまだ浸潤している可能性がある。

免疫療法および化学療法のような他の療法は悪性腫瘍を治療するために使用されます、これらは有害で潜在的に致命的であるからです。

頭頸部がんはどこにありますか？

「頭頸部」という用語は、それが大きな表面積をカバーするので、困惑させることがあります。言い換えれば、誰かがこのタイプの癌と診断されたときにそれが正確に何を意味するのか疑問に思うかもしれません。

頭頸部がんとは、これらの多くの分野のうちの1つに発生する腫瘍を指します。

• 唇/口
• 口やのどの奥（口腔咽頭と呼ばれる）
• ボイスボックスの後ろで横にある喉の下部（下咽頭と呼ばれる）
• 鼻の後ろののどの上部（鼻咽頭と呼ばれる）
• ボイスボックス（喉頭と呼ばれる）

頭頸部癌の原因は何ですか？

過去には、頭頸部癌の発症はタバコとアルコールの使用に関連していました。しかし過去10年ほどで、いくつかの頭頸部癌の発症は、ある種のヒトパピローマウイルス（HPV）による感染と関連してきました。例えば、科学的なデータは、男性と女性に子宮頸癌と肛門癌を引き起こすHPV-16と呼ばれるタイプのHPVが中咽頭の癌に関連していることを示しています。

HPVによる感染は極めて一般的ですが、それでも癌を発症するのはごくわずかな人だけです。これは、ほとんどの人の免疫システムが感染を解消するためです。

HPVと頭頸部がんの関連性を発見するよりもさらに興味深いのは、HPVに起因する頭頸部がんの発生率が増加しているという発見です。一方、タバコとアルコールの使用に起因する頭頸部癌の発生率は減少しています。なぜこれが変わるの？専門家は、それが性的活動の社会的変化によるものである可能性があると疑っています。具体的には、オーラルセックスがより一般的になったことです。

現在、HPV陽性の頭頸部がんは、その生物学がHPV陰性腫瘍とは異なるため、どのようにして最も適切に治療するかに関心が寄せられています。それとともに、専門家は、HPV関連癌を治療するためのさまざまな免疫療法戦略を詳しく調べています。

免疫システムのチェックポイントとは何ですか？

免疫系チェックポイントは、通常、人の免疫系細胞（T細胞と呼ばれる）にあるタンパク質です。 T細胞は、警官が身体の中で問題（ガンや感染）を探し求めるようなものです。 T細胞が別の細胞に遭遇すると、それはその細胞が「正常」であるか「異常」であるかを決定するためにその表面上に位置するタンパク質を使用して細胞を評価する。異常な場合、T細胞は細胞に対する攻撃を開始します。

しかし、この攻撃の間、正常で健康な細胞はどのように保護されているのでしょうか。これがチェックポイントタンパク質が作用するところです。チェックポイントタンパク質はT細胞の表面にあり、健康な細胞は確実に放置されます。

癌は、それが実際にこれらのチェックポイントタンパク質（真のコピーキャット）を人の免疫系からの攻撃を避けるために作るという点で嘘をつきます。免疫系によって潜入するために癌細胞の表面に発現される１つのチェックポイントタンパク質はＰＤ － １である。

しかし今、科学者たちは彼らが癌細胞上のPD-1をブロックすることができることを発見しました、それで癌は確かに人の免疫システムによって検出されます。これが免疫療法が効くところであり、そしてこれらのPD-1遮断薬は免疫系チェックポイント阻害剤と呼ばれます。

免疫療法の治療

転移性および/または再発性の頭頸部扁平上皮癌患者を治療するために2016年にFDAに承認された2つの免疫系チェックポイント阻害剤があります。

転移性癌は、体の他の領域に拡がっている頭頸部癌を指し、再発性頭頸部癌は、白金ベースの化学療法レジメン（例えば、シスプラチン）による治療にもかかわらず進行している癌を指す。

これらの2つの免疫療法は、Keytruda（pembrolizumab）とOpdivo（nivolumab）と呼ばれています。

ペンブロリズマブ

初期の研究では、ペンブロリズマブは優れた安全性プロファイルを持ち、一部の人々の癌を縮小させるのに有効であることが示されています。

ある第II相試験では、以前化学療法とセツキシマブ（モノクローナル抗体療法）で治療されていたにもかかわらず進行した頭頸部癌171人が、3週間ごとにペンブロリズマブの注入を受けました。

全体的な奏効率は16％で、奏功期間の中央値は8ヶ月でした。奏効率は、治療に反応して癌が縮小または消失する参加者の割合を表します。

安全性の面では、参加者の64％が治療関連の有害事象を経験しましたが、グレード3または4の有害事象（重度または生命を脅かす）を経験したのは15％のみでした。

最も一般的な悪影響は次のとおりです。

• 疲労
• 甲状腺機能低下症（動けない甲状腺）
• 吐き気
• 肝酵素の上昇
• 下痢

全体として、唯一の免疫系関連の副作用は、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、および肺炎でした。

補足的に、免疫系の有害な影響は、人の免疫系が癌細胞だけでなく健康な組織も攻撃するという懸念があるので、免疫療法にとって大きな関心事です。肺炎の場合、人の肺が標的となり、呼吸が困難になります。

全体像は、免疫療法を受けることは微妙なプロセスであるということです。身体と薬が共同で悪くなっているもの（癌性のもの）と正常で健康的なものを決定するからです。

ペンブロリズマブの第III相試験が進行中です。第Ⅲ相試験では、ペムブロリズマブが標準的な治療薬と比較され、より効果的かどうかなど、治療方法がわかります。

ニボルマブ

第III相試験では、プラチナベースの化学療法を受けてから6ヶ月以内に疾患が進行した頭頸部の再発性/転移性扁平上皮癌患者350人以上が、2週間ごとにニボルマブを受ける群に無作為に割り付けられました。静脈から）または標準的な治療法（メトトレキサート、ドセタキセル、またはセツキシマブ）。

結果は、標準治療を受けた人に対して、ニボルマブを受けた人の方が全生存期間が有意に長いことを明らかにしました（平均生存期間はそれぞれ7.5ヶ月対5.1ヶ月）。

さらに、1年間の生存率は、標準治療群の16.6％に対し、ニボルマブ群の36％でした。つまり、1年生存率は2倍以上になりました。

安全性の観点から、グレード3または4の副作用が、標準治療群の35％に対してニボルマブ群の13％で発生しました。ニボルマブ群で最も一般的な有害作用は次のとおりです。

• 疲労
• 吐き気
• 発疹
• 食欲減退
• かゆみ

一般に、甲状腺に関連する有害作用は、ニボルマブ群でより一般的でした（7.6％は甲状腺機能低下症を発症しましたが、標準治療群では0.9％でした）。

肺炎はニボルマブで治療された人の2.1パーセントで発生し、2人が死亡しました（1人は肺炎から、もう1人は血中カルシウム濃度の上昇から）。標準治療群の1人が、与えられた治療に関連した肺感染症で死亡しました。

興味深いことに、試験終了時に生活の質を評価したアンケートでは、ニボルマブによる治療後に生活の質に有意な低下は見られませんでした。一方、化学療法による治療後のいくつかの分野（例えば、疼痛、身体的および社会的機能、感覚障害）では生活の質が著しく低下した。

DipHealthからの一言

免疫療法はすでに癌治療の面を変えています。それは合法的です、それは「理にかなって」、そして有望です。

ただし、頭頸部がんの治療は複雑なプロセスです。以前の治療歴、他の医学的問題があるかどうか、特定の薬物に関連する毒性など、あなたの医師があなたの特定の腫瘍をどのように治療したいかを正確に決定する多くの要因があります。

知識を得ることによってあなた自身の癌の健康のための支持者に留まりなさい。その旅は長く困難なものですが、その過程でも快適さと楽しさを模索してみてください。