PCSK9阻害剤は新しいスタチンですか？

2015年3月中旬にサンディエゴの沿岸のダウンタウンで開催されたアメリカ心臓病学会（ACC）の年次科学セッションでは、PCSK9阻害剤の話題が話題になっていました。具体的には、出席している多くの心臓専門医がAmgenのRepatha（evolocumab）に関する1年間にわたる試験の結果について明らかに強気でした。臨床試験では、エボロクマブやRegeneron / SanofiのPraluent（アリロクマブ）のようなPCSK9阻害剤がLDL-C（「悪玉」コレステロール）を低下させることが示されています 少なくともスタチンと同じくらいの多さ 。 （スタチンはZocorやCrestorなどの薬です。

結局のところ、単にLDLコレステロール値を下げるためにLDLコレステロール値を下げるだけでは、脳卒中や心臓発作のような将来の心血管イベントのリスクを下げることなく、実際の利益をもたらすことはできません。そして、そのような長期的な予防的利益が存在するかどうかを理解するためには、私たちが現在目撃している1年の結果よりも長期にわたる研究が必要です。

PCSK9阻害剤とは何ですか？

プロタンパク転換酵素スブチリシン／ケキシン９型またはＰＣＳＫ９は、コレステロールおよび脂肪酸代謝において役割を果たす遺伝子である。 PCSK9のまれな遺伝的変異を持つ人々は、中程度の強度のスタチンのそれに匹敵するレベルのLDL-C（「悪い」コレステロール）を持っていると観察されました。さらに、遺伝子の突然変異は常染色体優性家族性高コレステロール血症、非常に高レベルの脂質またはコレステロールと心臓病を引き起こす危険な病気に関連しています。

そのような観察に照らして、製薬会社AmgenおよびRegeneron / Sanofiは、それぞれPCSK9タンパク質（PCSK9遺伝子によってコードされる）を標的とするモノクローナル抗体を作製した：それぞれRepathaおよびPraluent。

PCSK9阻害剤を用いた1年間の治療後の結果

2015年3月17日、The New England Journal of Medicineは、evolocumabのOSLER-1およびOSLER-2試験の52週間の結果と、Regeneron / SanofiのODYSSEY臨床試験の78週間の結果を詳述した2つの論文を発表しました。

OSLER試験によるいくつかの重要な結果には、次のものがあります。

• 48週間の治療を通して、エボロクマブはさまざまなレベルの心血管リスクを持つ参加者において、LDL-Cレベルの61％の減少を維持しました。
• 52週間の治療を通して、心血管イベント（心臓発作、脳卒中、TIAなど）の発生率は、エボロクマブを服用していないが標準治療のバックグラウンド療法（スタチンを服用している）の2.18パーセントに対し、服用している人々の0.95パーセントでした。エボロクマブと標準治療のバックグラウンド療法（スタチン服用）。
• 関節痛、頭痛、四肢の痛み、および疲労を含む非特異的な有害作用を伴う神経認知有害事象は、evolocumabを服用している参加者においてより頻繁に報告されました。

ODYSSEY試験によるいくつかの重要な結果には以下のものがあります：

• 78週間の治療を通して、アリロクマブは、高リスク患者（家族性高コレステロール血症または喫煙、糖尿病などの複数の心血管系危険因子を有する患者）を含むすべての参加者において、LDL-Cレベルを約60パーセントポイント減少させました。
• アリロクマブによる治療に起因する可能性のある副作用には、注射部位反応、筋肉痛、神経認知および眼科的事象が含まれた。
• この試験の全患者はすでにスタチン投与を受けていました - 高用量または最大耐量。アリロクマブを投与されている患者では、心血管イベントの発生率はプラセボを服用している患者の3.3％に対し、1.7％でした。

PCSK9阻害剤は新しいスタチンですか？

心臓専門医は現在、コレステロールのバイオマーカーとしての地位に疑問を投げかけています。以前の研究から学んだように、LDL-Cを減らす、HDLを増やすなどのような薬は、脳卒中の予防や心臓発作のような現実的な利益をもたらさないかもしれません。コレステロールと脂質が私たちの体の中で相互作用する方法は、私たちが現在理解しているよりももっと複雑です。これまでのところ、私たちが心臓病を治療するために持っている最良の選択肢はスタチン、将来の心血管イベントを防ぐユニークな薬種です。これらの薬は、おそらくLDLレベルを下げるだけでなく、私たちの動脈を詰まらせるプラークを安定させることによっても機能します。

PCSK9阻害剤がスタチンと同じくらい有用であると考えられるために、我々は数年の結果を必要とします、それはAmgenが現在FOURIER研究をまとめている理由です。 FOURIER試験は、スタチンを服用している患者および脳卒中や心臓発作などの心血管イベントのリスクが高い患者におけるエボロクマブ投与の5年間の試験となる予定です。 FOURIER試験の結果を受けて、研究者らは1年間に観察された有害な心血管イベントの減少を以下のように拡大することを望んでいます。 数年 。さらに、この研究の結果は、どの患者集団がPCSK9阻害剤から最も恩恵を受けるかをよりよく理解するのに役立つかもしれません。

数年後に、私たちが授与された長期の心血管系の利益を見れば、それから私たちは できた evolocumabの製造元であるAmgenがスタチンのような成功を収めていることに注目してください。どの患者集団がエボロクマブから最も恩恵を受けることができるかを確実に知らないことに加えて、PCSK9阻害剤について1つの非常に厄介なことがあるので、そのような成功は条件付きである。より具体的には、ODYSSEY試験は、アリロクマブが何らかの形で記憶障害、健忘症、または混乱を引き起こす可能性があることを示唆しています。