プロピオン酸血症：症状、原因、および治療

プロピオン酸血症は、脳や心臓を含む身体の複数のシステムに影響を与える、まれで深刻な遺伝性疾患です。迅速な診断と治療がなければ、それは昏睡やさらには死に至ることがあります。遺伝的欠陥のため、体はタンパク質や脂肪の特定の部分を適切に処理することができません。これは最終的には症状の症状につながります。

米国では10万人に1人の乳児に発生すると推定される、まれな病気です。しかし、それはサウジアラビアの人々のような、ある集団ではもう少し一般的かもしれません。

症状

ほとんどの場合、プロピオン酸血症の症状は生後数日以内に現れる。乳児は健康に生まれますが、摂食不良や反応性の低下などの症状がすぐに起こります。迅速な診断と治療がなければ、追加の症状が現れます。

一般的な症状

• 倦怠感の悪化
• 筋緊張の低下
• 発作
• 嘔吐
• コマ

診断と急性の介入がなければ、死はすぐに続くかもしれません。

それほど一般的ではありませんが、症状は小児期の後半、または青年期または成人期に初めて現れることがあります。それが始まるたびに、プロピオン酸血症はまたより慢性的な問題を引き起こす可能性があります。

慢性的な問題

• 全体的な成長率の低下
• 発達遅滞と知的障害
• 発作
• 消化器症状
• 膵炎
• 運動障害
• 心筋症
• 腎不全
• 難聴
• 骨粗鬆症
• 視神経萎縮症（失明につながる）
• 早発卵巣不全
• 血液の問題（特定の免疫細胞数の減少や貧血など）

しかし、プロピオン酸血症を患う人すべてがこれらの症状をすべて経験するわけではないことに注意することが重要です。症状の重症度も異なります。

これらの症状の症状の多くは、定期的に悪化しながら、時間が経つにつれて衰えたり消えたりすることがあります。これらのより深刻な病気の期間は、空腹、発熱、嘔吐、感染、手術、身体的または感情的ストレス、または推奨される治療法に従わないことによって引き起こされる可能性があります。これは病気の「代償不全」と呼ばれ、それは昏睡やその他の生命を脅かす問題につながる可能性があります。

原因

プロピオン酸血症は一種の「先天性代謝異常症」です。これらは異なる遺伝的欠陥によって引き起こされる個々にまれな病気のグループです。これらは、代謝、すなわち食品中の栄養素がエネルギーに変わるプロセスに関する問題を引き起こします。

代謝は複雑で高度に調整された一連の化学反応を通して起こるので、多くの異なる遺伝子における問題は通常の代謝過程のある種の混乱を招く可能性がある。

プロピオン酸血症も、有機性酸尿症と呼ばれるこれらの疾患のうちのより小さなサブセットに属します。これらの遺伝性疾患は、ある種のアミノ酸（タンパク質の構成要素）や炭水化物や脂肪の一部の成分を代謝することが困難なために生じます。このため、通常体内に存在する特定の酸のレベルは不健康なレベルに上昇し始めるかもしれません。

異なる酵素の欠陥は、異なる種類の有機酸尿症を引き起こします。例えば、メープルシロップ尿症はこのクラスのもう一つのまれな病気です。このグループの他のまれな病気はいくつかの同様の症状があるかもしれません。

プロピオン酸血症は、PCCAまたはPCCBという2つの遺伝子のうちの1つの欠損によって引き起こされます。これら2つの遺伝子はプロピオニル-CoAカルボキシラーゼ（PCC）と呼ばれる酵素の2つの成分を構成しています。この酵素は通常、特定のアミノ酸、ならびに脂肪およびコレステロールの特定の成分などのいくつかの他の重要な化合物を代謝する際の重要なステップの1つを触媒する。

遺伝子PCCAまたはPCCBのいずれかに遺伝的欠陥がある場合、酵素PCCは不十分に働くかまたはまったく働かない。このため、プロピオン酸は、他のいくつかの関連物質と同様に蓄積し始めます。これらの化合物は、体内に蓄積すると有毒になり、病気の症状のいくつかを引き起こします。

この代謝段階の問題から生じるエネルギー生産の機能不全のために他の症状が生じることがあります。

診断

プロピオン酸血症の診断には、徹底的な病歴と健康診断、そして検査室での検査が必要です。罹患者はしばしば非常に病気であるため、診断はできるだけ迅速に行われることが重要です。

他のまれな遺伝性疾患を含む、非代償性プロピオン酸血症で見られる神経学的および他の症状には、さまざまな種類の医学的問題があります。開業医はこれらの他の可能性のある診断を除外しながら特定の原因を絞り込まなければなりません。開業医が状態の潜在的な兆候を持つすべての乳児のプロピオン酸血症を考慮することは重要です。

ラボテスト

通常、広範囲の臨床検査が必要です。これらのいくつかは含まれるかもしれません：

• 基本的な血液検査（感染、貧血、血糖値、基本的な臓器機能などに対する反応を評価するため）
• アンモニア、乳酸などのさまざまな代謝物を評価するための血液検査
• 細菌感染を評価するための血液サンプル
• 尿検査（代謝物と感染を評価するため）

プロピオン酸血症の人たちは、より専門的な検査でも異常があるかもしれません。例えば、その状態の人々はプロピオニルカルニチンと呼ばれる物質の上昇を示すでしょう。

これらの初期テストに基づいて、医者は診断を確認するために働きます。これには、PCC酵素がどれだけうまく機能しているかを評価するためのテストが含まれる場合があります。 ＰＣＣＡおよびＰＣＣＢ遺伝子の遺伝子検査もまた診断を確定するために使用することができる。

時々、乳児は標準的な新生児スクリーニングテストの結果から最初に診断されます。しかし、世界中のすべての州や国がこの特定の病気を検査するわけではありません。また、乳児はこれらのスクリーニング検査の結果が利用可能になる前に最初に症状を経験するかもしれません。

遺伝性および代謝性疾患の新生児スクリーニング

処理

プロピオン酸血症による急性疾患の期間は、緊急医療です。支援がなければ、個人はこれらの代償不履行の間に死ぬかもしれません。これらは、最初の診断の前、または他のストレスや病気の時期に起こることがあります。これらの個人は病院環境で集中的なサポートを必要としています。

必要なサポート

プロピオン酸血症の人は以下のような介入が必要かもしれません：

• 静脈内輸液およびグルコース
• （細菌感染症のような）沈殿因子の治療
• 厳密に管理されたタンパク質摂取
• 静脈内カルニチン（尿を通してプロピオン酸の除去を促進する）
• 安息香酸ナトリウムなどの薬（有毒な副産物を除去するため）
• 必要に応じて換気支援
• 血液透析または体外膜酸素添加（ECMO、有害な副産物を除去するため）

長期的に見て、食事療法はプロピオン酸血症の治療の礎石です。これらの個人はまれな代謝性疾患で経験される食事療法の専門家と密接に働くべきです。

タンパク質の摂取量を制限することで、病気の影響を減らすことができます。ただし、タンパク質を制限しすぎると、それ自体が健康に悪影響を及ぼします。そのため、この状態にある人は、特定の食事に関する推奨を行うことができる医療提供者と継続的に連絡をとる必要があります。栄養チューブは、特に代償不全時に適切な栄養を確保するのに役立つこともあります。

潜在的な長期薬物療法は次のとおりです。

• Lカルニチン
• メトロニダゾール（通常の腸内細菌によるプロピオン酸の産生を減らす）

場合によっては、肝移植も選択肢となります。これは頻繁に代償不全を経験する患者にとって特に有用かもしれません。

プロピオン酸血症の人々はまた、この疾患の合併症の治療を必要とするかもしれません。例えば、発作のための薬、または膵炎を治療するための介入が必要かもしれません。

治療のもう一つの重要な側面は、代償不全を防ぐことです。影響を受ける個人は、悪化を引き起こす可能性があるストレス要因にさらされているときはいつでも綿密に監視される必要があります。そのようにすれば、治療は必要ならばすぐに始めることができます。

個人はまた、絶食や他の潜在的なストレス要因を避けるために教育を受ける必要があります。何人かの患者はまたケトンのために彼らの尿をモニターする必要があるかもしれません、代償の徴候であるかもしれない代謝副産物。

プロピオン酸血症の人々はまた、状態の長期的な合併症を定期的に監視する必要があります。例えば、これには定期的な目の検査、聴力評価、および心臓病学的評価が含まれるべきです。彼らはまた彼らの状態と起こりうる合併症の状態を監視するのを助けるために定期的な血液検査を必要とするでしょう。

理想的には、プロピオン酸血症の人はまれな遺伝病の経験のある専門家に会うべきです。治療とモニタリングには、チームとして協力して働く幅広い医療専門家が必要です。

継承

プロピオン酸血症は常染色体劣性遺伝病です。それは人が病気になるために両親から影響を受けた遺伝子を受け継がなければならないことを意味します。

夫婦がプロピオン酸血症で生まれた子供を1人持っていたならば、彼らの次の子供もまたその状態を持っているであろう可能性が25パーセントあります。プロピオン酸血症のすべての人が出生時に症状を示すわけではないため、既存の兄弟姉妹の病気をテストすることも重要です。早期診断と管理は、その後、病気からの長期合併症を防ぐのに役立つかもしれません。

遺伝カウンセラーと話をすることは、多くの家族にとって非常に役立ちます。これはあなたにあなたの状況におけるリスクの感覚を与えることができます。出生前検査および胚選択も選択肢となり得る。

遺伝性疾患はどのように受け継がれるのか

DipHealthからの一言

あなたの子供がプロピオン酸血症のような状態を持っていることを学ぶことは壊滅的に感じることがあります。多くの場合、最初の診断は人生の最初の数日間における命にかかわる健康危機の間に起こります。そして、それは大部分の家族にとって明らかに圧倒的です。何が起こっているのかを処理するのに時間がかかることがあります。あなたの子供は彼らの短期的な回復と長期的な健康を支援するために医療専門家のチームを持っていることを知っています。プロピオン酸血症は、継続的な管理を必要とする危険性がある疾患ですが、この症状を抱えている多くの人々は、命を尽くし続けています。あなたが必要とするサポートを得るためにあなたの友人、家族、そして医療チームに手を差し伸べることを躊躇しないでください。