非ケトン性高グリシン血症：症状、原因、治療

非ケトン性高グリシン血症（NKH）は、深刻な神経学的問題、昏睡、および死亡につながる可能性がある遺伝的状態です。「高グリシン血症」は、異常に高レベルの分子、グリシンを指す。「非ケトン性」という言葉は、グリシンの増加を引き起こす可能性がある他の特定の健康状態とNKHを区別します。この症状は「グリシン脳症」とも呼ばれ、脳に損傷を与える病気を意味します。

NKHは、「先天性代謝異常」と呼ばれるより大きな病状のグループに属します。これらは、体内で特定の化学変換をする際に問題を引き起こす遺伝的欠陥です。 NKHはまれな状態です：それは約6万人に1人の新生児と診断されています。しかし、それはイスラエルの特定の地域のように、特定の亜集団ではより一般的かもしれません。

症状

NKHを持つ人々は様々な強度や症状の程度を持つことができます。研究者たちはその理由をまだ確信していません、しかし男の子は女の子と比較して重症度が軽い傾向があり、そして彼らは生き残る可能性が高いです。最も一般的には、症状は出生後すぐに始まります。これらの乳児は以下のような症状を示します。

一般的な症状

エネルギー不足（嗜眠）
摂食困難
低筋緊張
異常な筋痙攣
しゃっくり
呼吸を一時的に止めた

症状が悪化し、反応性や昏睡状態が完全になくなることがあります。残念ながら、死は珍しいことではありません。幼児がこの初期の期間を生き残るとき、冒された個人はほとんどいつも追加の症状を持っています。例えば、これらには重度の発達障害や発作があり、それを治療するのは非常に困難です。

それほど一般的ではありませんが、人々は非定型の病気に苦しむかもしれません。これらの非定型的な症例のいくつかにおいて、病気はより軽度です。例えば、個人は知的障害を持っているかもしれませんが、それほど深刻ではありません。

最も一般的な異型形態では、症状は幼児期の後半に始まりますが、それ以外の場合には、症状は小児期の後半まで始まらないことがあります。これらの人々は正常に見えるかもしれませんが、それから主に神経系に影響を与える症状を発症します。これらは含まれるかもしれません：

異型症状

発作
異常な筋肉の動き
知的障害
行動の問題
注意 - 多動性障害
側弯症
嚥下障害
異常な筋肉の緊張
胃食道逆流
その他の神経系の問題

症状が幼児期に始まる人の場合、約20パーセントがより軽症の疾患になります。

非常にまれに、乳児が「一過性NKH」と呼ばれるものを経験することがあります。 2ヶ月の年齢で完全に消える一時的な症状を経験するかもしれません。

他の場合では、一時的なNKHを持つ個人は知的障害のようないくつかの長期的な問題を経験し続けます。研究者たちは、この非常に一般的でない形態の疾患を説明する方法を確信していません。それは他の形態のＮＫＨにおいて影響を受ける酵素のゆっくりした成熟から生じることがあり得る。

原因

NKHの症状は異常に高レベルのグリシン、小分子から生じます。グリシンは通常のアミノ酸で、体内のタンパク質を作るのに使われる成分の一つです。グリシンは通常、神経系においても重要な役割を果たしており、そこではグリシンはさまざまなシグナルの化学的メッセンジャーとして機能します。

グリシンは多くの重要な生理学的役割を果たす。しかし、グリシンのレベルが高くなりすぎると、問題が発生する可能性があります。グリシン受容体の過剰刺激およびニューロンの死は、この症状の症状のいくつかを引き起こす可能性があります。

通常、グリシンはレベルが高くなりすぎる前に酵素によって分解されます。この酵素に問題があると（グリシン開裂システムと呼ばれる）、NKHが起こります。これは、酵素を作るために使われるタンパク質の一つに異常な遺伝的突然変異があるために引き起こされます。ほとんどの場合、これは、AMTまたはGLDC遺伝子という2つの遺伝子のうちの1つの遺伝子の突然変異によるものです。

これらの突然変異のために、過剰なグリシンが体内、特に脳と神経系の残りの部分に蓄積し、それがNKHの症状につながります。より穏やかなバージョンのNKHを持っている人は、グリシン開裂システムに関してもっと小さな問題を抱えているかもしれないと考えられます。これはグリシンレベルがそれらが病気の重症型を持つ人々と同じくらい高くなるのを防ぎます。

診断

NKHの診断は困難な場合があります。身体検査と病歴は診断に重要な役割を果たします。低筋緊張、発作、昏睡などの症状を持つ乳児では、医師はNKHの可能性を考慮する必要があります。医師はまた、同様の症状を引き起こす可能性がある病状の可能性を除外する必要があります。多種多様な症候群は、多くの異なる遺伝的問題を含む、乳児における発作のような問題を引き起こす可能性があります。

NKHや他の遺伝的問題が懸念される場合は、まれな小児遺伝性疾患の専門家と仕事をすることがしばしば役に立ちます。

検査は診断において重要な役割を果たします。いくつかの重要なテストではグリシン濃度の上昇をチェックしています。これには、血中のグリシン、尿、または脳脊髄液の検査が含まれます。ただし、特定の病状はNKHの検査所見のいくつかを模倣することができます。これらには、プロピオン酸血症およびメチルマロン酸血症を含む他のまれな代謝障害が含まれます。バルプロエートのようなある種の抗てんかん薬による治療もまた、診断を混乱させる可能性があります。なぜなら、それらはまたグリシンレベルの上昇を引き起こす可能性があるからです。

ＮＫＨの診断を確認するために、（血液または組織サンプルからの）遺伝子検査は、ＮＫＨを引き起こすことが知られている遺伝子のうちの１つの異常について調べることができる。それほど一般的ではないが、診断を確定するために肝生検も必要になるかもしれない。

診断の一環として、NKHによる被害額を評価することも重要です。例えば、これは脳のMRIやEEGのような検査を必要とするかもしれません。専門家に神経学的評価および発達評価を実施させることも重要です。

処理

NKHの乳児は通常非常に病気であり、新生児集中治療室（NICU）での治療を必要とします。ここで彼らは高レベルの介入とケアを受けることができます。

初期の臨界期を生き残った乳児は、神経内科医や発達の専門家を含む医療専門家からの生涯にわたる注意を必要とするでしょう。

残念ながら、より一般的で重症のNKHには実際の治療法はありません。しかし、それほど重症でない人のために、いくらか役立つかもしれないいくつかの治療法があります。これらが早期にそして積極的に与えられるならば、これらはいくらかの利益を提供する可能性が最も高いです。これらが含まれます：

グリシン（安息香酸ナトリウム）の濃度を下げる薬
特定のニューロンでのグリシン作用に反対する薬（デキストロメトルファンやケタミンなど）

NKHで発作を治療することも重要です。これらはフェニトインやフェノバルビタールなどの標準的な薬を使って対処するのは非常に困難です。治療を成功させるには、抗てんかん薬を併用する必要があります。迷走神経刺激装置や特別な食事療法など、発作を抑制するために他の介入が必要になることがあります。

他の症状に対する治療

NKHの他の症状も対処する必要があります。これらは含まれるかもしれません：

機械的換気（早い呼吸の問題のために）
ガストロノミーチューブ（嚥下障害のある乳児は栄養を摂取できる）
理学療法（筋肉の問題）
知的能力と自律性を最大限にするための介入

臨床試験の可能性を調査する価値もあります。あなたの子供に利益をもたらす可能性のある医学研究があるかどうかを確かめるために、医師に相談するか、政府データベースで臨床試験を探してください。

継承

NKHは常染色体劣性遺伝病です。つまり、NKHの人は母親と父親の両方から感染遺伝子を受けなければなりません。影響を受けた遺伝子が1つだけの人々はその状態になりません。

母親と父親の両方が単一の罹患遺伝子を持っている場合、彼らは子供がNKHで生まれた可能性が25％あります。彼らの子供が何の症状もなくNKHの保因者となる可能性は50パーセントです。

それほど一般的ではありませんが、NKHは散発的な突然変異から生じることがあります。それは、たとえ両親のうちの1人だけが影響を受けた突然変異を持っていたとしても、子供がNKHで生まれてくることはめったにないということを意味しています。

家族の誰かがNKHで生まれた場合、遺伝カウンセラーと働くことはしばしば非常に役に立ちます。この専門家はあなたにあなたの特定の状況におけるリスクの感覚を与えることができます。出生前診断は、NKHのリスクがある場合にも利用できます。体外受精はまた、病気のために胚を事前スクリーニングしたいカップルのためのオプションかもしれません。

遺伝性疾患はどのように受け継がれるのか

DipHealthからの一言

NKHの診断は家族にとって壊滅的なものです。あなたの幼児が非常に少ない治療法しかない病気を持っていることを学ぶのは圧倒的です。子供を失うことは悲劇的です。生き残る子供たちは一生のサポートとケアを必要とするでしょう。他の家族とのネットワーキングは、情報とつながりを得るための強力な方法です。あなたの医療チームが、可能な限りの方法であなたをサポートするためにここにいることを知ってください。必要なときはいつでもあなたのサポートシステムに手を差し伸べることを躊躇しないでください。