Advair SafetyとFDA Black Box警告

アドレア（フルチカゾン+サルメテロール）は、気管支肺気腫、慢性気管支炎、気管支拡張症などの喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）を治療するために使用される吸入薬です。

世界で最も売れ行きのある喘息治療薬の1つであり続けているが、2003年にAdvairは米国食品医薬品局（FDA）から、サルメテロールが潜在的に生命を脅かす喘息発作のリスクを高める可能性があると警告するブラックボックス警告を受けた。

これは2003年のことです。今日の研究から何がわかりますか、懸念する必要はありませんか？

ブラックボックスの警告を理解する

ブラックボックス警告は、FDAによって発行された予防措置であり、投薬が重篤で生命にかかわる害を引き起こす可能性があることを一般に知らせるものです。 「ブラックボックス」は、FDAの勧告を含む包装情報の大胆に表示されたボックスに文字通り言及する。

ブラックボックスの警告は、薬剤が既に放出された後に行われた臨床試験に応じて発行されます。市場調査後に重大な懸念が生じた場合、FDAは包装情報の即時改訂を命じる。懸念について一般に警告するために、メディアリリースも分散される予定です。

AdvairについてのFDAの懸念

2003年にSalmeterol Multicenter Asthma Research Trial（SMART）と呼ばれる臨床試験では、サルメテロールが、喘息患者、特にアフリカ系アメリカ人の死亡および入院リスクのわずかなしかし重大な増加と関連していることが報告されました。この結果、Advairを含むサルメテロールを含むすべての薬剤について、ブラックボックス警告が発行されました。

この試験では、長時間作用型ベータアゴニスト（LABAs）と呼ばれる同種の薬剤に属する薬物であるホルモテロールによる死亡および入院の同様のリスクがさらに報告されました。

この評価の問題は、LABAが単独で使用された場合、不十分な軽減を提供することが長い間知られていることです。さらに、このように使用される場合、LABAは研究で報告された非常に喘息発作を誘発することができる。

この理由から、Advairのような共同製剤された薬剤が最初に作られた。吸入コルチコステロイドを加えることにより、LABAの副作用を大幅に軽減することができます。

事実、この研究が後で検討されたとき、吸入コルチコステロイドを伴うLABAを使用した個人は、コルチコステロイド単独を使用した人よりも死亡または入院のリスクはほとんどないことが明らかになった。今日のほとんどの研究者は、スマートトライアルが設計上問題があり、それ以外の理由で説明できなかった要因を除外していることを認めています。

FDAの言葉

2016年には、FDAによって義務付けられた新しいラウンドの研究の最初のものがリリースされました。 AUSTRI試験と呼ばれるこの試験では、12,000人の喘息患者のサルメテロールとフルチカゾンの安全性を評価した。そのうちのいくつかは12歳未満であった。さらに、参加者の15％が、有害事象民族性に関連している。

研究者らが発見したことは、フルチカゾンを単独で服用した人に比べて、サルメテロール・フルチカゾンを服用している人にとって喘息発作のリスクまたはその他の有害な影響はそれほど大きくないことであった。

これが確認したことは、LABAとコルチコステロイドを単一の製品で提供することにより、AdvairがFDAのブラックボックス警告で示唆されたリスクのどれも提起していないことでした。

それにもかかわらず、FDAの警告はまだ実施されている。しかし、LABAの適切な使用に関する現在のガイダンスでは、FDAは以下を再確認した：

• LABAは、吸入コルチコステロイドのような長期の喘息コントロール薬を使用しないと決して使用されるべきではありません。
• 低または中用量の吸入コルチコステロイドで喘息が適切に管理されている人では、LABAを使用しないでください。
• 喘息の子供は、2つの個別の製品ではなく、LABAと吸入コルチコステロイドの両方を含む2つの製品を使用するだけです。