結節性硬化症：良性腫瘍のまれな原因

概要

結節性硬化症（別名結節性硬化症複合体）は、脳、腎臓、心臓、肺、眼、肝臓、膵臓、皮膚などのさまざまな臓器系で良性腫瘍が増殖する稀な遺伝病です。これらの腫瘍は、発育遅延、発作、腎臓病などを引き起こす可能性があります。しかし、予後は最終的には腫瘍の播種または蔓延の程度によって異なります。最終的には、この状態の人の多くは健康的な生活を送っています。

「結節性硬化症」とは

結節性硬化症とは 塊茎 またはジャガイモのような腫瘍が脳に成長します。これらの成長は、最終的には石灰化、硬化、そして 硬化症 。結節性硬化症は、フランスの医師によって100年以上前に発見され、かつては他の2つの名前で知られていました： エピロイア または ボーンビル病.

有病率

結節性硬化症は非常にまれであるため、その真の頻度を特定するのは困難です。この病気は、25,000人から40,000人のアメリカ人と世界中で100万人から200万人の人々が罹患していると推定されています。

原因

結節性硬化症は常染色体優性で遺伝することがあります。常染色体優性疾患では、病気を息子や娘に引き継ぐために突然変異した遺伝子のコピーを持つ必要があるのは1人の親だけです。あるいは、そしてより一般的には、結節性硬化症は、自然発生的なまたはそれに起因し得る。 散発的な どちらの親も結節性硬化症を引き起こす原因となる遺伝子突然変異を保有していない、罹患個体における突然変異。

結節性硬化症はいずれかの遺伝子変異によって引き起こされる TSC1 または TSC2 符号化する ハマルティン または ツベリン それぞれ。 （ TSC1 9番染色体にあり、 TSC2 さらに、16番染色体にあります。 TSC1 遺伝子の隣に PKD1 遺伝子 - したがって両方の遺伝子が影響を受ける可能性が高まる - 結節性硬化症を遺伝する多くの人々は、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）も遺伝する。結節性硬化症のように、常染色体優性の多発性嚢胞腎症は腎臓に腫瘍を増殖させます。

力学に関しては、 TSC1 そして TSC2 タンパク質複合体にまとまることになるハマルチンまたはツベリンをコードすることによってそれらの損傷をしてください。このタンパク質複合体は繊毛の基部に沈着し、酵素（タンパク質キナーゼ）ｍＴＯＲによって媒介される細胞内シグナル伝達を妨害する。 ｍＴＯＲを妨害することにより、細胞分裂、複製および増殖が影響を受け、そして腫瘍の異常増殖が生じる。興味深いことに、科学者たちは現在、結節性硬化症の治療法として使用できるmTOR阻害剤を開発しようとしています。

症状

結節性硬化症は 複雑な したがって、さまざまな臓器系が関わる症状として現れます。脳、腎臓、皮膚、心臓という4つの特定の臓器系への影響を見てみましょう。

脳の関与 結節性硬化症は、脳内に3種類の腫瘍を引き起こします。 皮質塊茎 これは典型的には脳の表面に起こるが、脳のより深部に発生する可能性がある。 （2） 上衣結節 、心室で発生します。 （3） 上衣巨細胞腫アストロトーマ これは上衣状結節に由来し、脳内の体液の流れを妨げるため、頭痛や視力障害の原因となる脳内圧の上昇をもたらします。

結節性硬化症に続発する脳の病理学は通常、この疾患の最も有害な結果です。発作と発達遅滞はこの病気の人たちの間で一般的です。

腎臓の関与 結節性硬化症が慢性腎臓病や腎不全を引き起こすことはめったにありません。尿検査では、尿沈渣はしばしば目立たず、タンパク尿（尿中のタンパク濃度）は軽度から最少です。 （より重度の腎臓病を患っている人は、尿中のタンパク質を「こぼし」たり、失ったりする可能性があります。）

代わりに、結節性硬化症患者の腎臓の兆候と考えられる症状は、 血管筋脂肪腫 。これらの腫瘍は両方の腎臓（両側）に発生し、通常良性ですが、それらが十分に大きくなった場合（直径4センチメートルを超える）、出血する可能性があるため、外科的に切除する必要があります。

多発性嚢胞腎とは異なり、結節性硬化症は腎細胞癌（AKA腎臓癌）を発症するリスクを高める可能性があります。結節性硬化症の人々は、腎臓癌の進行をチェックするために画像診断を使用して定期的にスクリーニングされるべきです。

皮膚の関与 結節性硬化症のほぼすべての人々がこの疾患の皮膚症状を呈しています。これらの病変には以下のものがあります：

• メラニン斑斑（「灰の葉のしみ」は、色素を含まず、したがって周囲の皮膚よりも明るい肌の斑点です）
• シャグリーンパッチ（肌のフォーカルレザー状の肥厚）
• 「紙吹雪」病変
• 繊維性顔面プラーク
• 顔面血管線維腫
• 異常な線維腫
• 脂腺腫

これらの皮膚病変は良性または非癌性ですが、外観が損なわれる可能性があるため、外科的に切除することができます。

心臓の関与 結節性硬化症で生まれた乳児は、しばしば呼ばれる心臓腫瘍を呈する 横紋筋腫 。ほとんどの乳児では、これらの腫瘍は問題を引き起こさず、年齢とともに縮小します。しかし、腫瘍が十分に大きくなると、それらは循環を妨げる可能性があります。

処理

結節性硬化症に対する特別な治療法はありません。 代わりに、この複合体は対症療法で治療されます。例えば、抗てんかん薬は発作を治療するために投与することができます。皮膚、脳などから腫瘍を除去するために手術を行うこともできます。

研究者らは、結節性硬化症を治療するための新しい方法を模索しています。国立神経障害脳卒中研究所によると：

研究研究は、非常に基本的な科学的調査から臨床的なトランスレーショナルリサーチまでを網羅しています。例えば、一部の研究者は、TSC1およびTSC2タンパク質産物とmTORタンパク質が関与しているのと同じ「シグナル伝達経路」にあるすべてのタンパク質成分を同定しようとしています。他の研究は、動物モデルにおいても患者においても、疾患の発症を制御または予防する新しい方法をより明確にするために、疾患がどのように発症するかを詳細に理解することに焦点を当てている。最後に、ラパマイシンの臨床試験が進行中であり（NINDSおよびNCIの支援を得て）、TSC患者に問題のある一部の腫瘍に対するこの化合物の潜在的な利益を厳密にテストしている。

DipHealthからの一言

あなたまたはあなたの愛する人が結節性硬化症と診断された場合、この状態の予後または長期的な見通しは非常に変わりやすいことを知ってください。この病気の何人かの幼児は生涯の発作と重度の精神遅滞に直面していますが、他は健康な生活を続けています。予後は最終的には腫瘍の播種または蔓延の程度によって異なります。それにもかかわらず、脳や腎臓の腫瘍が深刻で生命を脅かす可能性があるという脅威が常にあるので、この状態を持つ人々は、合併症について綿密に監視されるべきです。