リンパ腫に対するR-EPOCH療法

R-EPOCHは、EPOCH-Rとも呼ばれ、特定の悪性腫瘍、特に特定の種類の悪性非ホジキンリンパ腫の治療に使用される併用化学療法レジメンです。

投薬計画は以下の薬剤からなる。

R =リツキシマブ
E =エトポシドホスフェート
P =プレドニゾン
O =硫酸ビンクリスチン（オンコビン）
C =シクロホスファミド
Ｈ＝塩酸ドキソルビシン（ヒドロキシダウノルビシン）

R-EPOCH対R-CHOP

頭字語R-CHOP（非ホジキンリンパ腫に一般的に使用されているレジメン）に既に精通している場合は、R-EPOCHをR-CHOPの「スクランブル」バージョンと考えることができますが、いくつか重要な違いがあります。

R-EPOCHは、エトポシドの添加だけでなく、化学療法剤の予定送達およびそれらの体への投与量もR-CHOPと異なります。

R-EPOCHでは、化学療法薬は4日間という長期間にわたって様々な濃度で注入されます。これは伝統的なＲ − ＣＨＯＰとは対照的であり、それによって各サイクルに対してＣＨＯＰはいわゆるボーラスタイプの投与で一度に全部送達される。

DA-R-EPOCHとは何ですか？

ＤＡ − ＥＰＯＣＨ − Ｒとも呼ばれるＤＡ − Ｒ − ＥＰＯＣＨは、用量調節エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン（およびリツキシマブ）を用いたレジメンを記載している。このレジメンの変形においては、化学療法の用量は有効性を最大にしようと試みるように調整される。

DA-EPOCHレジメンは、積極的な非ホジキン患者において、薬剤選択、薬剤スケジュール、およびガン細胞の薬剤曝露の最適化がCHOPレジメンよりも良好な結果をもたらすという仮説に基づいて、National Cancer Institute（NCI）で開発されましたリンパ腫。

96時間連続注入療法が開発され、それによってDA-EPOCHが21日ごとに投与される。ドキソルビシン、エトポシド、およびシクロホスファミドへの投与量の調整は、前のサイクルにおける最低数（絶対好中球数の最低値）に基づいて行われます。

DLBCLサブセットのためのR ‐ EPOCHに関する研究

リンパ腫は、一般に、ホジキンリンパ腫（HL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）の2つの主なカテゴリーに分類されます。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、最も一般的なB細胞NHLで、症例の30〜35パーセントを占め、すべての年齢の患者に罹患しています。

世界保健機関（WHO）はDLBCLを4つの主要なカテゴリーに分類します。特に分類されていない最大のカテゴリーであるDLBCLは、胚中心B細胞様（GCB）、活性化B細胞（ABC）、および原発性縦隔B細胞リンパ腫を含む、原発細胞に基づいてさらに3つのサブタイプに分類できます。（PMBL）

言い換えれば、分子レベルで見ると、DLBCLはリンパ腫の多様なグループであり、DLBCLの種類が異なると治療の予後も異なる可能性があります。さらに、関連型の攻撃的リンパ腫は「ダブルヒット」リンパ腫と呼ばれます。 DHLには、結果に影響を与える可能性のある特定の遺伝的異常があります。 DLBCLに関するこれらの情報をすべて使用すると、治療法が変更される可能性がありますが、現在これは未定義の領域であり、進行中の研究のトピックです。

かつては、用量調整されたR-EPOCHによる結果が、一般的にDLBCL患者に対してR-CHOPよりも優れていることが期待されていました。これは選択されたサブセットにはまだ当てはまるかもしれませんが、少なくとも既存の証拠に基づくと、一般的にはそうではないようです。

524人の参加者を対象とした研究では、DLBCL患者、特にGCBおよびABCサブタイプの治療におけるR-CHOPおよびDA-R-EPOCHレジメンの有効性を比較しました。参加者はR-CHOPまたはDA-EPOCH-Rのいずれかを受けるように割り当てられ、追跡期間中央値約5年で、生存転帰はグループ間で同様であった。 DA-EPOCHは毒性の増加を示したが、これはより高い用量強度に基づいて予想された。

それでも、研究者らは、DLBCL患者の特定のサブセットに対するさまざまなレジメンの効果を決定するためにはより多くの分析が必要であることをすぐに指摘しました。

高いKi-67発現を伴うDLBCL

Ｋｉ－６７は、増殖指数として様々な癌において使用されてきたマーカー、すなわち細胞分裂に関する細胞増殖のマーカーである。高い増殖を示す腫瘍は、Ki-67の発現が高いと予想されます。

EPOCHレジメンは、CHOPのようなボーラスレジメンよりも薬物曝露の延長が優れた抗腫瘍効果をもたらす可能性があるという概念に一部基づいて開発されました。

以前の研究では、高いＫｉ－６７発現を有するＤＬＢＣＬ患者は、Ｒ－ＣＨＯＰ療法から限られた生存利益を受けたことが決定された。したがって、Huangらによる研究は、高いKi-67発現を有する未治療のDLBCL患者においてR-EPOCHがR-CHOPより優れているかどうかを調べることを目的とした。

Huangらは、Ki-67発現が高いDLBCL患者に第一選択療法としてR-EPOCHを投与し、マッチドペア対照を用いてこのサブグループにおけるR-EPOCHおよびR-CHOP療法の治療効果を比較した。彼らの結果は、R-EPOCHレジメンで治療された患者はR-CHOPレジメンで投与された患者よりも優れた生存率を示したことを示唆していた。。

ダブルヒットリンパ腫

ダブルヒットリンパ腫、またはDHLは、DLBCL症例の5〜10％を占め、大多数は胚中心型としてプロファイルされ、遺伝子BCL-2（BCL-2 + / MYC +）を発現することができる。 DHLの小さなサブセットは、BCL-6（BCL-6 + / MYC +）を発現するか、BCL-2とBCL-6の両方を発現し、トリプルヒットリンパ腫（BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +）と呼ばれます。

DHL患者はしばしば予後不良の特徴、高いIPIスコア、および骨髄または中枢神経系の関与を有する。 DHLの最適な治療法は知られていません。しかし、R-CHOP様レジメンを受けた患者は予後不良で、全生存期間中央値は12ヶ月未満です。

遡及的レビューでは、全体の無増悪生存期間は、R-CHOPと比較して、DA-EPOCH-Rを含むより集中的なレジメンで改善された。 DA-EPOCH-R療法は他の集中療法よりも有意に高い完全寛解率をもたらしました。

原発性縦隔リンパ腫（PMBL）

PMBLはDLBCLのもう1つのサブタイプで、DLBCL症例の10パーセントを占めます。それは、胸腺B細胞からも生じる結節性硬化性ホジキンリンパ腫と臨床的および生物学的に関連しています。

PMBLは攻撃的で縦隔腫瘤に成長します。ほとんどの患者はBCL-6遺伝子に突然変異を持っています。標準的な免疫化学療法は効果的ではなく、そしてほとんどの患者は縦隔放射線を必要とします、そしてそれは遅い副作用をもたらすかもしれません。これは比較的まれなリンパ腫で、多くの臨床試験データはありません。しかしながら、過去の症例を振り返ったデータ（後向き研究）は、より集中的な化学療法レジメンがR-CHOPよりも効果的であることを示唆している。

遡及分析では、R-CHOPの失敗率は21％であり、代替療法の必要性を示唆しています。

DA-EPOCH-Rは、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミドの薬の投与量を最大の効果が得られるように調整する注入戦略を採用しています。 NCIの研究者によって行われた、DA-EPOCH-Rを用いた14年間の追跡調査の結果は、2013年4月11日に発行されました。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。

未治療の原発性縦隔B細胞リンパ腫の51人の患者がこの研究に含まれた。 2人を除くすべての患者がDA-EPOCH-R療法で完全寛解を達成し、完全寛解を示した患者はいずれも再発性リンパ腫を発症していない。完全寛解を達成しなかった2人の患者は、放射線を受け、そしてまた彼らの腫瘍を再発させなかった。他の病気が後になって発症したり心臓毒性作用を示したという証拠はありませんでした。

PMBLの成人を対象とした多施設共同分析で、これらのレジメンで治療された患者の全生存期間が比較された（132の患者が11の寄与センターから同定された； 56 R-CHOPおよび76 DA-R-EPOCH）。完全寛解率はDA-R-EPOCHの方が高かったが（84％対70％）、これらの患者は治療関連の毒性を経験する可能性が高かった。 2年後には、R-CHOP患者の89％およびDA-R-EPOCH患者の91％が生存していた。

HIV有り/無しの患者におけるバーキットリンパ腫のR-EPOCH

バーキットリンパ腫は、西欧諸国よりも赤道アフリカでより一般的です。バーキットは、免疫抑制エイズ患者に頻繁に発生する病気です。西欧諸国でのバーキットリンパ腫の治癒率は小児で90パーセントに近づいていますが、アフリカでは高用量治療を安全に行うことができないために治癒するのは30〜50パーセントにすぎません。

国立癌研究所（NCI）のウィルソンらによって試験が実施され、ニューイングランドジャーナルオブメディシン。この試験にはEPOCH-Rの2つの変種が含まれており、より高濃度の薬物へのより短時間の曝露ではなく、より低濃度の薬物へのより長い曝露を伴っていた。

以前に治療されていないバーキットリンパ腫患者30人が試験に含まれた。 HIVの状態に応じて、患者は2つのEPOCH-R変異体のうちの1つを受けました。 19人のHIV陽性患者は用量調整（DA）-EPOCH-Rを受け、11人のHIV陽性患者はSC-EPOCH-RRを受けた。これは2用量のリツキシマブを含むEPOCH-Rの短期（SC）変種である。 DA-EPOCH-Rよりも治療サイクル当たりの治療強度が低くなっています。

用量レベルの調整は、人の化学療法に対する耐性に基づいて最適な量の薬物を提供しようとするために行われます。試験で見られた主な毒性は、発熱と好中球減少症（白血球数の減少）でした。治療に関連した死亡は発生しなかった。追跡期間中央値が86ヶ月と73ヶ月で、全生存率はDA-EPOCH-RとSC-EPOCH-RRでそれぞれ100％と90％でした。

これらの結果に基づいて、成人および小児バーキットリンパ腫患者におけるEPOCH-R療法の有効性を確認するための試験が開始された。

DipHealthからの一言

積極的な非ホジキンリンパ腫の患者では、がん細胞による薬物選択、送達、曝露を最適化することで、CHOP療法よりも良好な結果が得られるという仮説に基づいて、用量調整EPOCH療法はNational Cancer Instituteで開発されました。

DLBCL患者においてR-EPOCHが一般的にR-CHOPよりも良好な転帰を達成することが当初期待されていたが、今の焦点はDLBCLおよび他の悪性腫瘍の患者の様々な選択サブセットに対する転帰を改善する可能性にある。あなたがこれらのサブセットに陥ったら、あなたの医者とオプションについて話し合ってください。