白血病：原因と危険因子

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白血病は、細胞の増殖を制御する遺伝子の一連の突然変異によるもので、これが骨髄でのそれらの制御されない増殖につながります。これの正確な原因は不明ですが、この病気の危険因子がいくつか確認されています。既知の危険因子は白血病の種類によって異なりますが、放射線（原爆被爆から医療用放射線まで）、ベンゼンや農薬などの化学物質への被曝、以前の化学療法、一部の感染症、特定の遺伝的状態などがあります。ラドンなど、まだ調査中のものもあります。

慢性白血病は高齢者でははるかに一般的であり、急性白血病は小児がんであるとしばしば考えられていますが、急性骨髄性白血病は実際には成人でははるかに一般的です。未知の理由で、男性は女性よりも白血病の4つの主要なタイプを発症する可能性が高いです。

確認済みおよび推定危険因子

白血病の発症にはいくつかの研究で報告されているいくつかの危険因子があります。危険因子は、白血病を発症する危険性の増加に関連するものですが、必ずしも疾患を引き起こすわけではありません。これらのいくつかは次のとおりです。

年齢

白血病の危険因子としての年齢は、白血病の種類によって大きく異なります。同時に、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は小児癌の３０％を占める。

多くの人がこれらの病気を小児がんと見なしていますが、AMLは成人で実際にはるかに一般的です（診断時の平均年齢は68歳です）。 ALLの症例の約40％は成人です。小児期と診断された場合、5歳未満の小児で最も一般的です。

慢性リンパ性白血病（CLL）および慢性骨髄性白血病（CML）は、高齢者でははるかに一般的であり、40歳未満の人々では非常に珍しいです。

性別

白血病の主なタイプ（AML、ALL、CML、およびCLL）は、女性より男性でわずかに一般的ですが、その理由は不明です。

出生時体重

出生時体重が高い（出生時体重が8.9ポンドまたは4000グラムを超える）子供は、ALLを発症するリスクが高くなります。

人種

発生率の人種差は白血病の種類によって異なります。

ALLは、ヒスパニック系白人が最も多く、非ヒスパニック系白人、アジアおよび太平洋諸島系がそれに続き、黒人が最も少ない。

CLLは非ヒスパニック系白人でより一般的であり、黒人がそれに続き、ヒスパニック系およびアジアおよび太平洋諸島系で最も発生率が低い。

AMLは、幼年期のさまざまな民族的背景を持つ人々の間で似ていますが、成人では非ヒスパニック系白人でより一般的です。

CMLは、非ヒスパニック系白人に最も多く見られ、その後黒人、次にヒスパニック系が続き、アジアおよび太平洋諸島系で最も発生率が低くなります。

放射線

ある種の放射線は白血病の危険因子として知られており、他のものは可能性のある危険因子にすぎません。放射線には主に2つの種類があります。

非電離放射線 この種の放射線はかなり弱く、携帯電話やコンピューター端末から放出されるものも含まれます。脳腫瘍のリスクや携帯電話に関する懸念など、いくつかの懸念が提起されていますが、そのリスクは比較的小さいと考えられています。
電離放射線： これとは対照的に、電離放射線は白血病に関連しています。この種の放射線ははるかに多くのエネルギーを持っています - 特定の化学結合を破壊し、原子から電子を取り除き、細胞内のDNAを損傷するのに十分なものです。

電離放射線が白血病と関連している多くの異なる方法がある。これらが含まれます：

原爆放射線 広島と長崎の原爆被爆者は白血病を発症するリスクが著しく高かった。
原子力事故： 1986年のチェルノブイリ原発事故の生存者は、メルトダウンから2〜5年後に白血病のリスクが高まりました。被ばくした人々は、被曝しなかった人々の2倍の白血病発症リスクを持っていました。
医療診断用放射線 電離放射線は、X線が発見されてからわずか数年後に発がん性（または発がん性）があることが判明し、特に小児では、医療用放射線が多すぎる危険性が近年懸念されています。 CTスキャン、骨スキャン、PETスキャンなどの単純X線よりもはるかに多くの放射線を含む画像検査では、リスクが異なります。（MRIスキャンは磁石を使用しており、放射線への曝露を伴いません。）
医療用放射線： 癌の放射線療法は白血病（特にAML）を発症するリスクを高める可能性があり、リスクは放射線後5〜9年の間に最も高くなります。リスクは放射線の場所と使用される線量によって異なります。
放射性ヨウ素療法： 甲状腺機能亢進症または甲状腺癌の治療として放射性ヨウ素療法を受けることは白血病のリスクの増加と関連しており、AMLのリスクはこの治療を受けなかった人々の80％高いです。 CMLのリスクはさらに高く、ばく露された人々のリスクは平均の3.5倍です。
航空および宇宙旅行： 空飛ぶ飛行、特に極北への飛行は宇宙線への曝露を伴いますが、この量の電離放射線は比較的少ないです。しかしながら、銀河宇宙線による宇宙旅行による白血病の危険性は、将来火星のような場所への旅行を見ている人々の間で大きな関心の対象となっています。
放射性物質 職業としてのウラン採掘は白血病のリスクを高めます。タバコ製品中の放射性物質への曝露も懸念されています。タバコ製品は、それらが成長する土壌でこれらの物質を拾います。

以前の化学療法

化学療法の恩恵は通常そのリスクをはるかに上回りますが、化学療法薬の中には後で白血病にかかりやすくするものがあります。これは、早期乳がんに一般的に使用されている薬にも当てはまります。これらの薬物のほとんどについて、リスクは治療後2年で増加し始め、治療後5年から10年の間にピークに達します。

AMLは化学療法に最もよく関連する白血病の一種ですが、ALLも治療に関連しています。白血病に関連する薬物の例には、シトキサン（シクロホスファミド）が含まれる。白血病（クロラムブシル）。 VePesid（エトポシド）。 Vumon（テニポシド）。 Gleostine、CeeNu、およびCCNSB（ロムスチン）。 GliadelとBiCNU（カルムスチン）。 Myleran（ブスルファン）;ムスタゲン（メクロレタミン）。とノバントロン（ミトキサントロン）。

アドリアマイシン（ドキソルビシン）や他のアントラサイクリン、プラチノール（シスプラチン）や他のプラチナ薬、そしてブレオマイシンなどの薬は白血病と関連がありますが、前述の薬よりも一般的ではありません。

医学的状態

いくつかの病状は、白血病を発症するリスクの上昇と関連しています。骨髄異形成症候群は、「前白血病」と呼ばれてきた骨髄の疾患であり、AMLになる危険性が高い（最大30％）。本態性血小板減少症、原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症などの他の症状もリスクが高くなります。

さらに、臓器移植のために免疫抑制薬を服用している人など、免疫抑制されている人は、白血病を発症するリスクが著しく増加しています。

成人の白血病と、とりわけ炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病）、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、セリアック病、および悪性貧血などの病状との間の関連が注目されてきた。しかし、これらの関連性を調べた大規模な2012年の研究では、潰瘍性大腸炎とAML、および消化性潰瘍とCMLとのリスク関係の増加のみが見つかりました。

遺伝性症候群も白血病のリスクを高める可能性があります（下記参照）。

喫煙

喫煙によって引き起こされる癌のリストに加えて、タバコの使用は、AMLのリスクの大幅な増加と関連しています。現在のところ、AMLの症例の約20パーセントが喫煙に関連していると考えられています。子供の白血病は親の喫煙と関連しているかもしれないといういくつかの証拠があります、そして間接喫煙にさらされた母親はALLを発症するリスクがわずかに高いように思われる。

家庭および職業上のばく露

白血病に関連した曝露は数多くありますが、リスクは疾患の種類によって異なります。いくつかの物質は多くの研究で明確に関連づけられていますが、それ以外のものはまだ不確実です。関心のあるいくつかのエクスポージャーは次のとおりです。

ベンゼン： ベンゼンは、塗料、溶剤、プラスチック、農薬、洗剤、無鉛ガソリンなど、さまざまな物質に含まれていることが知られている発ガン物質です。ベンゼンも石炭の燃焼の副産物です。タバコの煙中のベンゼンは、喫煙がAMLと強く関連している理由の1つであると考えられています。母親と子供の頃の家庭での塗料への暴露は、ALLのリスク上昇と関連しています。石油系溶剤を家庭で使用すると、小児AMLのリスクが高まります。
家庭用農薬のばく露： いくつかの研究によると、妊娠中および小児期の農薬曝露は白血病のリスク増加と関連しているようです。
汚染された飲料水： 1950年から1985年の間にノースカロライナ州にある米国海兵隊のベースキャンプで、白血病の危険性が増加したことが発見されました。
ホルムアルデヒド： 医療従事者や埋め立て業者は骨髄性白血病のリスクが高くなります。これらの労働者にはばく露が一般的であるが、多くの人々はプレス加工木材製品（パーティクルボード、合板、およびファイバーボードなど）からのホルムアルデヒドの「ガス抜き」によってホルムアルデヒドにさらされている。このようなホルムアルデヒドのばく露は既知の発がん性物質と考えられていますが、どの程度のばく露（量または期間）が問題になるかは明確ではありません。他のホルムアルデヒド源には、接着剤や接着剤、断熱材、紙製品のコーティングなどがあります。ベンゼンのように、ホルムアルデヒドもタバコの煙に含まれています。

カリフォルニアで小児白血病の発生率が増加していることに注目して、このリスクに関連しているかもしれない環境曝露を調査する研究が進行中です。

感染症

ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）の感染は、白血病のリスクを高めます。このウイルスはレトロウイルス（HIVに類似）であり、Tリンパ球またはT細胞として知られる白血球の種類に感染します。 HTLV-1はHIVと同様の方法で蔓延します。それは輸血を通して、性的接触を通して、IV薬物乱用者の間で針を共有することによって、そして分娩中または母乳育児を通して母親から子供に伝染します。

HTLV-1は、米国では比較的珍しいですが、カリブ海地域（特にハイチとジャマイカ）、日本、中央および西アフリカ、中東（特にイラン）で発見されています。このウイルスに感染した人の1〜4％が白血病を発症すると考えられています。最も一般的な発症年齢は30〜50歳です。

アルコール

アルコール摂取は多くの癌と関連していますが、2014年の研究ではアルコールの使用と4つの主要な種類の白血病との間に関連性はありませんでした。しかし、妊娠中の母親のアルコール摂取とこれらの母親から生まれた子供のAMLとの間には関連性があることが指摘されています。

考えられるリスク要因

白血病の既知のおよび推定される危険因子に加えて、白血病との関連について評価されているいくつかの危険因子があります。考えられるいくつかの危険因子は次のとおりです。

西ダイエット

多くの種類の白血病、特に小児の急性白血病では、食事療法との関連はほとんどないようです。しかしながら、アメリカの成人における白血病の最も一般的なタイプであるCLLでは、食事療法が役割を果たす可能性があります。スペインでの2018年の研究では、西洋式の食事を食べた人は、慎重な食事または地中海式の食事を摂取した人よりも63％CLLを発症する可能性が高いことがわかりました。

スクラロース

人工甘味料スクラロースと癌との関連の可能性をめぐる論争がありました。

スクラロース（Splendaなどを含むブランド名）は1999年に承認され、現在世界中で何千もの製品に含まれています。承認前の多くの安心した研究にもかかわらず、マウスに関する2016年のイタリアの研究は、生涯を通して（子宮内から）スクラロースに曝露されたげっ歯類が白血病を発症するリスクを著しく高めたことを発見しました。これは動物実験であり、与えられた用量は成人が毎日1日の平均量の4倍の量のスクラロースを摂取するのと同等であることに注意することが重要です。そうは言っても、砂糖代替品としてのスクラロースの人気により、幼児はFDAの1日当たり5mg / kgの許容摂取量を容易に超えることができると考えられています。

（スクラロースについての集中的な懸念にもかかわらず、他の人工甘味料の使用についても同様に疑問が投げかけられたことを覚えておいてください。理想的には、これらの製品のどれも健康的な食事に控えめに使用されるべきです。）

電磁界（パワーライン）

1979年以来、ある研究で高電圧送電線の近くに住んでいた子供たちの白血病の危険性が高まったことがわかったとき、多くの研究がこの可能性のある関連した結果と混ざった結果を調べました。高レベルのばく露でリスクが増大することを示す者もいれば、影響があったとしてもそれをほとんど示さない者もいた。これまでの研究結果を比較した3件の分析（全部で31件の研究）では、高曝露（0.3μT以上）が白血病のリスクの1.4〜2.0倍の増加と関連していることがわかった。しかし、このレベルのばく露は一般的ではありません。これらの研究では、たった0.5％から3.0％の子供たちが0.3μT以上の曝露を受けていました。

ラドン

現時点では、家庭内のラドン、電離放射線の一種は、慢性リンパ性白血病（CLL）のリスクを高める可能性があります。ラドンはよく知られている発がん物質であり、米国では毎年およそ27,000人がラドン誘発性肺がんで死亡していると考えられています。

ラドンは無臭の無色のガスであり、それは土壌や家の下の岩に見られるウランの通常の分解によって生成されます。レベルが上昇しているのは50州すべてであり、リスクがあるかどうかを知る唯一の方法はラドンテストを行うことです。

2016年の調査では、CLLが最も一般的なアメリカ合衆国の地域は、最も高いラドンレベルを持つことが知られている地域でもあることがわかりました（北部および中央部の州）。ラドンと白血病との関連性は不明ですが、肺がんのリスクを高めるのと同様の方法でラドンが白血病につながる可能性があると提唱する研究者もいます。

コーヒーと紅茶

コーヒーと紅茶はどちらも白血病のリスクに関して検討されており、研究は混在しています。ある人はより多くの摂取で危険性の増加を示し、他の人は代わりに潜在的な保護効果（白血病の危険性の減少）を示した。人々はコーヒーとお茶を異なる方法で代謝するので（速い代謝者と遅い代謝者）、それはその効果が異なる人々の間で異なることかもしれません。

体を動かさない生活

身体活動のレベルと白血病との間に関連性が見られない研究もありましたが、2016年の研究では、活動的でない人よりも「余暇身体活動」に従事する人の方が骨髄性白血病を発症する可能性が約20％低いことがわかりました。

遺伝学

家族歴および遺伝学の役割は白血病の種類によって異なります。

同一の双子を除いて、ALLは家族で走っているようには見えません。一人の兄弟のうちの1人が1歳より前に病気を発症した場合、ALLの発症リスクが高くなります。とは言っても、この種の白血病のリスク増加と関連するある種の遺伝的症候群があります（下記参照）。

対照的に、家族歴はCLLにおいて重要な役割を果たしています。 CLL（親、兄弟姉妹、または子供）を患ったことがある一等親家族を持っている人は自分自身で病気を発症する危険性が2倍以上あります。

一等親の近親者におけるAMLの家族歴はリスクを増大させるが、診断時の年齢は重要である。ＡＭＬを患う子供の兄弟姉妹は、この病気を発症する危険性が最大４倍高く、同一双生児における危険性は約２０パーセントである。対照的に、成人発症白血病を患っている親を持つ子供たちは、より高い危険にさらされているようには見えません。

家族歴はCMLの発症に重要な役割を果たすようには思われません。

いくつかの種類の白血病のリスク増加と関連する遺伝的条件と症候群には以下のものがあります：

ダウン症候群（21トリソミー）：ダウン症候群の人は、白血病になる危険性がおよそ20パーセント高くなります（AMLおよびALL）。発生率は5歳未満の子供で最高です。
クラインフェルター症候群（XXY）
ファンコニ貧血
リーフラウメニ症候群
神経線維腫症
血管拡張性失調症
ブルーム症候群
ウィスコットアルドリッチ症候群
Schwachman-Diamond症候群
ブラックファン - ダイヤモンド症候群
コストマン症候群

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