多発性嚢胞腎の治療
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常染色体優性遺伝性嚢胞腎の画像診断【画像診断チャンネル】ADPKD、多発腎嚢胞 (十一月 2024)
多発性嚢胞腎(PKD)は、腎臓における嚢胞の存在と進行性の増殖を特徴とする遺伝的疾患です。いわゆる単純嚢胞とは異なり、PKDは良性疾患ではなく、PKD患者の大部分は腎不全のリスクがあり、透析または腎移植を必要とします。
患者が自分のPKDの診断について知るとき、最初に出てくる問題はそれが治療可能かどうかです。どのような治療が病気を遅らせるために働くことができるかを理解することができる前に、ADHと呼ばれるホルモン、または抗利尿ホルモン(バソプレシンとしても知られている)の役割への短い迂回が必要です。
PKDにおけるADHの役割
先日、ADHは海から陸への生活の発展を助けました。それがADHのためでなかったならば、多くの生物は燃えるような太陽の下でより暖かい土地表面の厳しい脱水作用に耐えることができないでしょう!
「視床下部」と呼ばれる脳の一部によって生成された、ADHは腎臓に作用し、それが水分を保持し、節約するようにするホルモンです。それはあなたが飲むのに十分な水を持っていなかったり、暑い日の外で一日過ごしたときに尿を暗くして集中させるのです。したがって、それは、私たちのニーズを満たすためにどれだけの量の水を排泄する必要があるか、そしてどれだけ「リサイクル」する必要があるかに影響します(他の要因、たとえば私たちの取水量や周囲温度によっても異なります)。
ADHはCKDに関する議論にどのように適合しますか?研究は、ADHがPKDにおける嚢胞増殖(腎不全の理由)の主要なプロモーターの1つであることを示した。言い換えれば、何らかの形でADHレベルを下げたり、嚢胞への作用を阻止することができれば、嚢胞の成長とPKDの容赦ない進行を遅らせることが可能かもしれません。
現在の治療法の選択肢
ADHの役割を理解することは、利用可能な治療法の選択肢を理解するのに役立ち、なぜそれらが効果を発揮するのかを理解するのに役立ちます。
- 取水量の増加このように単純なことですが、飲料水はADHレベルを下げるのに効果的な方法です。脱水症状を起こし始めると、ADHレベルは上がります。これは喉の渇きの反応を遅らせて水を飲ませることになり、それがADHレベルの低下につながります。この場合、ADHの上昇を回避して、ADHを常に低く抑えるという考え方です。これはPKDの進行を遅らせる可能性があると仮定されている。それが本当の意味でどれほど効果的で有意義であるかはまだ議論の余地があります。
- 合併症の管理: 現在利用可能な他の特定の治療法がない場合、我々はPKDの合併症の管理に限定されています。これらは高血圧、腎臓感染症、腎臓結石、異常な電解質を含みます。高血圧は、と呼ばれる特定の薬を使用して治療されますACE阻害剤またはARB。水分摂取量の増加は、腎臓感染症と腎結石という、他の2つの主要なPKD関連合併症のリスクを減らすのにも役立つかもしれません。
将来の治療法の選択肢
PKDの悪化におけるADHの役割についての我々の理解は、上記の「バンドエイド」介入を超えてより具体的な治療選択肢を提供することができる有望な研究をもたらしました。現在の研究は、ADHの作用をブロックし、それによって嚢胞が大きくなるのを防ぐことができる(PKD患者における嚢胞サイズの増加が腎不全の最重要事項であるため)ことができる薬物を見出すことに集中している。
いくつか例を挙げます。
- トルバプタン: これはもともと低ナトリウムレベルの治療用に承認された薬剤で、ADHが通常腎臓に付着する部位(V2受容体と呼ばれる)を遮断することによって作用します(V2受容体をADHの「鍵穴」と考えてください)。 tolvaptanが存在するときそれが起こるのを防ぐであろう「偽の鍵」である間、添付する必要があります。
- 十分に公表されているTEMPO試験は、PKDにおける腎機能の低下を遅らせることでトルバプタンの潜在的な臨床応用を示しています。メカニズムは腎臓の容積の成長を遅らせるように見え、それは3年間で腎機能の低下を少なくします。しかし、トルバプタンは、米国におけるPKD治療に対するFDAの恩恵をまだ受けていません。これは、肝臓への影響についての懸念もあります。世界の他の地域ではすでにPKDの治療が承認されています)。
- オクトレオチド: これはソマトスタチンと呼ばれるホルモンの長時間作用型合成バージョンです。 2005年の試験では、ソマトスタチンによる6ヵ月治療が嚢胞の成長を遅らせる可能性があることが初めて報告されました。我々は、PKDにおける腎機能の低下が嚢胞増殖に続くことを知っているが、この場合、嚢胞増殖を遅らせることが臨床的に意義のある腎臓保護につながると言っているだけで、研究は終わった。
- それから、2013年に、我々はランセットに発表されたALADIN試験の結果を見ました。この研究は、以前の研究よりも追跡期間が長く、1年間の追跡でオクトレオチドで治療された患者の腎臓容積が有意に低いことを示しましたが、3年間ではそうではありませんでした。
- 我々がこれまでに持っているデータを考えると、オクトレオチドはPKDの治療において潜在的な役割を持つことができるように見えます。何らかの理由で、オクトレオチドは1年間で腎臓の体積の成長を遅らせるように見えますが、その効果は長期にわたって重要ではなくなります。明らかに、長期のハードアウトカムデータを検討するより包括的な研究が必要です。
これらの薬剤の両方が(mTOR阻害剤および臨床試験における他の薬剤のような他の競合品に加えて)これまでのところ有望であることを示しているが、費用が大きな関心事である。他のすべてのものが同じであるならば、オクトレオチドは本質的に生涯にわたる治療法であり得るという点でトルバプタンよりも安価な代替法であり得る。 2017年には、30日間のトルバプタンピル(15 mg)の米国内販売価格は11,000ドルから12,000ドルですが、90アンペアのオクトレオチド(100mcg注射)は300ドルから400ドルです。