Mavyret(glecapravir、pibrentasvir)によるC型肝炎の治療
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全基因型2款C肝新藥問市 2018C肝病友治療振奮 (十一月 2024)
Mavyret(glecapravir、pibrentasvir)は、C型慢性肝炎(HCV)感染症の治療に使用される固定用量配合薬です。 Mavyretで使用されている薬は、ウイルスが複製する必要がある2つの個々のタンパク質をブロックすることによって機能します。
Mavyretは、2017年8月3日に米国食品医薬品局によって18歳以上の成人での使用が承認されました。研究によると、この薬剤はHCVサブタイプに応じて92〜100パーセントの治癒率を達成できることが示唆されています。
長所と短所
Mavyretは6種類すべてのHCV株(遺伝子型)を治療することができ、HCV薬にさらされたことがない人と以前に治療に失敗した人の両方に使用することができます。さらに、この薬物は代償性肝硬変(肝臓は依然として機能している)の人々に使用することができる。
Mavyretは、8週間という短い期間で慢性C型肝炎感染症を治療できるという点で、類似薬よりも大きな利点があります。他のすべての薬は新しく治療された患者に少なくとも12週間を必要とします。これには、6種類すべての遺伝子型で承認されているHCV併用薬Epclusaも含まれます。
しかしながら、Epclusaとは異なり、Mavyretは代償不全の肝硬変(その肝臓はもはや機能していない)の人には使用できません。
もう1つの重要な差別化要因は価格です。 Epclusaのような薬は12週間のコースで約75,000ドル(またはピルあたり890ドル)の卸売価格タグを持っていますが、Mavyretは8週間のコースで26,400ドル(タブレットあたり439ドル)で提供されています。
価格差は、健康保険会社がHCVに慢性感染している310万人のアメリカ人に治療を拡大することを納得させるのに十分かもしれません、そのほとんどは治療が承認される前に重大な肝障害があるまで待たなければなりません。
処方を勧める
Mavyretの推薦された適量は食物と一緒に1日1回服用する3錠です。各錠剤には100ミリグラムのグレカプレビルと40ミリグラムのピブレンタスビルが含まれています。錠剤はピンク色、長円形、フィルムコーティングされており、片面に「NXT」と刻まれています。
治療期間は、HCV遺伝子型、治療経験、および患者の肝臓の状態によって次のように異なります。
- 以前は肝硬変なしで治療されていない:8週間
- これまでに未治療の代償性肝硬変:12週間
- HCV遺伝子型1、2、4、5、および6で以前に肝硬変なしで治療されたことがある:以前の治療法に応じて8〜16週間
- 代償性肝硬変を伴うHCV遺伝子型1、2、4、5、および6で以前に治療されたこと:以前の治療法に応じて12〜16週間
- 以前に肝硬変の有無にかかわらずHCV遺伝子型3で治療された:16週間
C型肝炎を患っているアメリカ人の約75%が1型の遺伝子型を持っています。これは最も流行しているだけでなく治療が最も困難なものです。これとは対照的に、20〜25パーセントの遺伝子型が2〜3であるのに対し、ごく少数の遺伝子型が4、5、または6の遺伝子型しかありません。
副作用
Mavyretのような新世代のDAAは、初期の世代の治療よりはるかに副作用が少なく、その多くはペグインターフェロン(ペグインターフェロン)とリバビリンを含みます。 Mavyretに関連する最も一般的な副作用(患者の5パーセント以上に発生します):
- 頭痛
- 疲労
- 吐き気
- 下痢
一般的に言って、副作用は扱いやすく、時間の経過とともに改善する傾向があります。実際、市販前の調査では、Mavyretの1%未満の人々が耐え難い副作用のために治療を中止したと結論づけられています。
薬物相互作用
結核の治療に一般的に使用されているリファンピンベースの薬の使用は、Mavyretとの使用には禁忌であり、治療開始前に中止されるべきです。これらには、商品名Mycobutin、Rifater、Rifamate、Rimactane、Rifadin、およびPriftinの薬が含まれます。
他の薬物はMavyretと相互作用することが知られており、血中のMavyretの濃度を増減させる可能性があります。以下はMavyretでの使用にはお勧めできません。
- 発作や双極性障害の治療に使用されるカルバメパジン
- エチニルエストラジオール(エストロゲン)含有避妊薬
- HIV治療に使用されるSustiva(エファビレンツ)
- 高コレステロールの治療に使用されるアトルバスタチン、ロバスタチン、およびシンバスタチン
- セントジョンズワート
肝障害
Mavyretは重度の肝障害のある人(Child-PughスコアCで測定)には使用できません。中等度の障害のある人には推奨されません(Child-Pugh B)。
合併症を避けるために、治療開始前に肝機能検査を行うことをお勧めします。 Child-Pughスコアは、血液検査と特徴的な症状のレビューに基づいて肝疾患の重症度を判断するのにも役立ちます。
B型肝炎の再活性化
B型肝炎とC型肝炎の両方を患っている人には、Mavyretを慎重に使用する必要があります。B型肝炎ウイルス(HBV)は、治療中または治療後すぐに反応することが知られています。再活性化は黄疸や肝炎の症状を伴うことがあります。治療がすぐに中止されない場合は、再活性化は肝不全やさらには死に至る可能性があります。
HBV感染はMavyretの使用を禁忌としませんが、それは再活性化の初期の兆候を特定するために肝臓酵素のより厳密なモニタリングを必要とします。
妊娠中
Mavyretは妊娠中に禁忌ではありませんが、実際のリスクを評価するために利用できる人間の臨床データはほとんどありません。そうは言っても、動物実験では、妊娠中のグレカプレビルとピブレンタスビルの使用は、母乳育児中の曝露を含む胎児の異常とは関連がないことが示されています。
専門家に相談して、治療の利点とリスクを比較検討するだけでなく、治療が緊急の問題であるのか、それとも分娩後まで遅らせることができるのかを判断するのを助けるために助言することをお勧めします。
治療中の妊娠を防ぐために、カップルは治療の最中と最長6か月後に少なくとも2つの非ホルモン避妊法を使用することをお勧めします。エストロゲンに基づく経口避妊薬は推奨されていないので、プロゲスチンのみの経口避妊薬が適切な選択肢であるかどうかを確認するために医師に相談してください。