免疫チェックポイント阻害と癌

たぶん免疫システムが白血球の細菌をぎっしりと写した画像、あるいは外来の侵入者を攻撃する抗体を思い出させます - これらはあなたを病気にすることができるバクテリアやウイルスに対するあなたの体の防御です。しかしながら、ますます、免疫系は癌細胞を検出し、探索しそして破壊するその能力について知られてきている。

免疫システムのような強力な力で、正常で健康な細胞が誤って攻撃されないように物事を一段落ちさせる方法がある必要があります。幸いなことに、免疫システムはこれらの安全チェックを実施して設計されています。しかし、癌細胞は、かつては正常であった細胞から生じたものであり、免疫システムによる攻撃を回避するために、時にはこれらの安全性チェックを有利に利用することができます。これらの安全性チェック（抜け穴、本当に）は免疫チェックポイントとして科学的に知られています、そしてチェックポイントを取り出す薬はチェックポイント阻害剤です。

免疫チェックポイント

ビジネスや物流における重要なプロセスと同様に、組織が免疫反応を起こすかどうかを決定するには、車輪を動かす前に複数の「承認」と「承認」が必要になります。部門は必ずしも決定を決定するわけではありません。

このように、いくつかの複雑な防護策は、免疫システムが外国の侵略者に過剰に反応したり、危険な侵略者と「自己」の構成要素を間違えたりするのを防ぐのに役立ちます。これらの保護手段は、免疫検出を回避するために癌細胞によってこっそりと使用されることができるが、それらは免疫系に対してもはや「見えない」ように癌細胞を隠すために薬物開発者によって利用されることもできる。

免疫反応を起こすというこの生物学的なビジネス上の決定には、「細胞死の部門」との調整、つまり組織内の炎症反応を調節するプログラム死1（PD-1）経路との調整が含まれることがあります。

チェックポイント阻害剤はT細胞が行進するのを助ける薬です

PD-1経路は、T細胞、すなわち癌細胞を消滅させる免疫兵士への「直接線」を有する。しかし、T細胞兵士が自らを組織化し、戦線を形成し、癌細胞を破壊し始めるのは確実なこととはほど遠いです。それは他の部門もT細胞とその活動についての情報を持っているからです。兵士が行進命令を受ける前に行わなければならない複数の承認があります。

行進命令が与えられているかどうかを決定するものの1つはPD1受容体であり、これは指揮命令系統における著名な将軍のようなもののように働く。強く助言するこの大将への2人の「顧問」 に対して 癌細胞に対する戦争宣言はPDL-1とPDL-2です。これらの抗戦争アドバイザー、PDL-1とPDL-2は、実際にはT細胞上のPD1受容体に結合する分子です。それらが結合するとき、彼らはT細胞に立ち止まるように言います、それは彼らが癌に対して行進する命令を持っていないということです。

癌細胞は「反戦顧問」を大量生産しようとするかもしれません

時には癌細胞が、彼ら自身の利益のために、多くの反戦アドバイザーを作ります。癌細胞を含む組織内の細胞上のPD-L1およびPD-L2の一方または両方は、T細胞上のPD1受容体に結合してそれらの機能を阻害することができる。

T細胞上のPD-1と他の細胞の表面にあるその2人のプレーヤーとの間のこの相互作用を遮断することは、T細胞のより強い活性化、および迅速な炎症反応をもたらす一連の事象をもたらし得る。

PD-1またはPD-L1をターゲットとした治療

いくつかの癌細胞は大量のPD-L1を産生し、それが免疫攻撃から逃れるのを助けます。

創薬研究者は、癌細胞に対する免疫応答を高めるためにPD-1受容体（一般）またはPD-L1リガンド（反戦顧問）のいずれかを標的とするモノクローナル抗体治療を行うことができます。がん。

当初、固形腫瘍で成功が見られましたが、現在では白血病、リンパ腫、骨髄腫などの血液がんや血液がんについてもこれらのターゲットが検討されています。古典的ホジキンリンパ腫では、癌細胞におけるPD-1リガンド（PD-L1 / 2）産生が増加するため、ホジキンリンパ腫のPD-1遮断に対する脆弱性について楽観的な見方があります。

これらの治療法はその安全の抜け穴のいくつかを取り除くことによって免疫システムを後押しするので、これが健康な細胞への傷害と関連する副作用を何人かの人々にもたらすかもしれないという懸念があります。 PD-1遮断抗体に一般的に関連する有害事象には、かゆみ、発疹、および下痢があります。それらが肺、腸、肝臓、腎臓、ホルモン生成腺、または他の臓器でより深刻な問題を引き起こす可能性があります。

PD-1またはPD-L1のいずれかを標的とする他​​の多くの治療法が、現在単独でも他の薬物との併用でも臨床試験でも試験されています。これらの治療法のうち、これまでに癌での使用に関してFDAの承認を受けたのはごくわずかですが、他の多くの治療法が現在臨床試験で研究されています。調査を続けるうちに、システムとその制御方法をよりよく理解するようになります。